波士頓，2022 年 11 月 28 日（環(huán)球新聞社）—— Praxis Precision Medicines, Inc .（納斯達(dá)克股票代碼：PRAX），一家臨床階段的生物制藥公司，將遺傳見解轉(zhuǎn)化為以神經(jīng)元興奮-抑制失衡為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病療法的開發(fā)，今天宣布計劃啟動 PRAX-562 2 期EMBOLD 研究用于治療患有發(fā)育性和癲癇性腦病 (DEE) 的兒科患者，根據(jù)美國食品和藥物管理局 (FDA) 的授權(quán)，按照 Praxis 的建議進(jìn)行研究，最高計劃劑量為 1.0 mg/kg/天. EMBOLD 研究預(yù)計將于 2023 年第一季度在美國啟動，在早發(fā)性 SCN2A-DEE 和 SCN8A-DEE 患者中有兩個不同的隊列。預(yù)計這兩個隊列的頂線結(jié)果將在 2023 年下半年公布。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Steven Petrou 表示：“我們將 PRAX-562 設(shè)計為一種顯著差異化的鈉通道抑制劑，專門用于治療 DEE，目標(biāo)是為患有這些毀滅性癲癇的患者提供第一個精準(zhǔn)治療選擇?！?Praxis 的科學(xué)官員。“每一天對這些患者及其護(hù)理人員來說都很重要，我們期待啟動 EMBOLD 研究，以評估 PRAX-562 治療 SCN2A、SCN8A 和其他 DEE 的前景?！?/span>

EMBOLD 研究是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的 2 期臨床試驗，旨在評估 PRAX-562 在 2 至 18 歲患有 DEE 的兒科參與者中的安全性、耐受性、療效（運(yùn)動發(fā)作頻率）和藥代動力學(xué) (PK) ，然后是開放標(biāo)簽擴(kuò)展。大約 20 名參與者將參加總共 2 個不同的隊列（SCN2A-DEE 為 n≈10，SCN8A-DEE 為 n≈10）。

關(guān)于 PRAX-562
PRAX-562是正在開發(fā)的一流小分子，用于治療 DEE，作為持續(xù)鈉電流的優(yōu)先抑制劑，已被證明是早發(fā) SCN2A-DEE 和 SCN8A-DEE 癲癇發(fā)作癥狀的關(guān)鍵驅(qū)動因素。在體外，與其他抗癲癇藥物相比，PRAX-562 已證明對疾病狀態(tài) NaV 通道過度興奮具有優(yōu)異的選擇性和更寬的治療窗口，具有增強(qiáng)療效和改善耐受性的潛力。PRAX-562 的體內(nèi)研究表明，在 SCN2A、SCN8A 和其他 DEE 小鼠模型中，癲癇發(fā)作呈劑量依賴性阻斷，直至完全抑制癲癇發(fā)作活動。PRAX-562在三項第一階段研究中普遍耐受良好，并已證明生物標(biāo)志物變化表明 NaV 通道阻斷作用。

關(guān)于 SCN2A-DEE
SCN2A-DEE 是一種由 SCN2A 基因變異引起的單基因癲癇癥。SCN2A 基因?qū)τ诖竽X中鈉通道蛋白的形成至關(guān)重要，鈉通道蛋白控制鈉離子流入神經(jīng)元。鈉離子的這種運(yùn)動是產(chǎn)生稱為動作電位的電信號的主要組成部分，動作電位是細(xì)胞交流的方式。SCN2A-DEE 呈現(xiàn)出廣泛的表型。早發(fā)性 SCN2A-DEE 在三個月前出現(xiàn)，可能對患者產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，包括耐藥性癲癇發(fā)作、顯著認(rèn)知障礙、運(yùn)動障礙（如肌張力障礙或共濟(jì)失調(diào)）以及胃腸道或眼部等其他身體系統(tǒng)的問題。目前尚無批準(zhǔn)的 SCN2A-DEE 治療方法，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理通常涉及許多并發(fā)抗癲癇藥物以及合并癥藥物的治療方案。盡管采取了這些干預(yù)措施，但超過 70% 的早發(fā) SCN2A-DEE 患者的癲癇發(fā)作不受控制，大約 75% 的患者患有嚴(yán)重的智力障礙。

關(guān)于 SCN8A-DEE
SCN8A-DEE 是一種罕見的發(fā)育性和癲癇性腦病，由 SCN8A 基因變異引起。SCN8A 基因?qū)τ诖竽X中鈉通道蛋白的形成至關(guān)重要，鈉通道蛋白控制鈉離子進(jìn)入神經(jīng)元。鈉離子的這種運(yùn)動是產(chǎn)生稱為動作電位的電信號的主要組成部分，動作電位是細(xì)胞交流的方式。患者從出生后第一天就開始反復(fù)發(fā)作，通常是耐藥性癲癇發(fā)作。癲癇發(fā)作可能有多種不同類型，每天多達(dá)數(shù)十次，對當(dāng)前的治療方案反應(yīng)不佳。SCN8A-DEE 患者有明顯的認(rèn)知障礙，從中度到重度不等；經(jīng)常運(yùn)動障礙，如肌張力障礙或共濟(jì)失調(diào)；以及胃腸道或眼部等其他身體系統(tǒng)的問題。

關(guān)于 Praxis
Praxis Precision Medicines 是一家臨床階段的生物制藥公司，將遺傳見解轉(zhuǎn)化為以神經(jīng)元興奮-抑制失衡為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法的開發(fā)。Praxis 利用我們對大腦中共有的生物靶標(biāo)和回路的理解，將遺傳性癲癇的見解應(yīng)用于罕見和更普遍的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。Praxis 已經(jīng)建立了一個廣泛的產(chǎn)品組合，包括多個項目，包括運(yùn)動障礙、癲癇和精神疾病的候選產(chǎn)品，以及四個臨床階段的候選產(chǎn)品。