波士頓，2022 年 11 月 29 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- （納斯達(dá)克股票代碼：XFOR）是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型小分子療法以造福免疫系統(tǒng)疾病患者的領(lǐng)導(dǎo)者，今天宣布業(yè)績(jī)良好來自其主要研究療法 mavorixafor 的全球關(guān)鍵 3 期臨床試驗(yàn) (4WHIM) 的結(jié)果，mavorixafor 是一種新型 CXCR4 拮抗劑，用于 WHIM 綜合征患者。 

關(guān)鍵頂線 4WHIM 試驗(yàn)結(jié)果：

• 4WHIM 達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在測(cè)量 TAT ANC或參與者的絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) (ANC) 保持在每微升 500 個(gè)細(xì)胞的臨床有意義閾值（嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥）之上的時(shí)間長(zhǎng)度時(shí)，mavorixafor 實(shí)現(xiàn)了優(yōu)于安慰劑的臨床和統(tǒng)計(jì)優(yōu)勢(shì)，在整個(gè) 52 周的試驗(yàn)中，在 4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)超過 24 小時(shí)。治療組的平均 TAT ANC為 15.04 小時(shí)，而安慰劑組為 2.75 小時(shí)（P<0.0001）。

• 4WHIM 還達(dá)到了一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在測(cè)量 TAT ALC或參與者的絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) (ALC) 保持在每微升 1,000 個(gè)細(xì)胞的臨床有意義閾值（淋巴細(xì)胞減少癥）之上的時(shí)間長(zhǎng)度時(shí)，mavorixafor 實(shí)現(xiàn)了優(yōu)于安慰劑的臨床和統(tǒng)計(jì)優(yōu)勢(shì), 在整個(gè) 52 周的試驗(yàn)中，在 4 個(gè)時(shí)間點(diǎn)超過 24 小時(shí)。治療組的平均 TAT ALC為 15.80 小時(shí)，而安慰劑組為 4.55 小時(shí)（P<0.0001）。

• 與安慰劑和基線相比， TAT ANC和 TAT ALC的增加在52 周內(nèi)保持不變，表明試驗(yàn)期間治療效果的持久性。

• Mavorixafor 在試驗(yàn)中的總體耐受性良好，沒有報(bào)告與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有因安全事件而停藥。

• 在試驗(yàn)的安慰劑對(duì)照部分完成后，超過 90% 的合格參與者選擇在開放標(biāo)簽試驗(yàn)擴(kuò)展中接受 mavorixafor 治療。

• 4WHIM 試驗(yàn)的次要和探索性終點(diǎn)的額外數(shù)據(jù)審查和分析正在進(jìn)行中，并計(jì)劃在未來的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布詳細(xì)結(jié)果。

“Mavorixafor 是第一個(gè)也是唯一一個(gè)證明可以持久改善嚴(yán)重慢性中性粒細(xì)胞減少癥和淋巴細(xì)胞減少癥的口服研究療法，這是 WHIM 綜合征的標(biāo)志，”X4 的臨時(shí)首席醫(yī)療官 DM FRCP 默里斯圖爾特說?！霸趯?shí)現(xiàn)這些關(guān)鍵試驗(yàn)終點(diǎn)后，我們現(xiàn)在準(zhǔn)備在 2023 年上半年與美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)面，討論進(jìn)一步推進(jìn) mavorixafor 進(jìn)一步提交監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化的后續(xù)步驟，作為 WHIM 患者的潛在首個(gè)治療方法綜合癥?！?

杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、風(fēng)濕病學(xué)和免疫學(xué)副教授、4WHIM 試驗(yàn)的首席研究員 Teresa Tarrant 醫(yī)學(xué)博士評(píng)論了結(jié)果：“WHIM 綜合征是一種聯(lián)合免疫缺陷，患者血液中的中性粒細(xì)胞水平長(zhǎng)期較低和淋巴細(xì)胞，使它們?nèi)菀自黾痈腥撅L(fēng)險(xiǎn)和患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。我對(duì) mavorixafor 的這些結(jié)果感到鼓舞，并期待為我的 WHIM 綜合征患者繼續(xù)推進(jìn)這種潛在的新療法?！?

“不用說，我們對(duì)這些積極的結(jié)果感到非常興奮，只有通過信任我們的研究參與者的承諾，通過參與臨床試驗(yàn)地點(diǎn)的醫(yī)生和醫(yī)療保健專業(yè)人員的奉獻(xiàn)，以及通過多年來不懈的努力，這些結(jié)果才有可能實(shí)現(xiàn)X4 員工的努力，”X4 總裁兼首席執(zhí)行官 Paula Ragan 博士說?！斑@些數(shù)據(jù)不僅使我們對(duì) mavorixafor 改變 WHIM 綜合征患者及其家人生活的潛力充滿信心，而且堅(jiān)定了我們進(jìn)一步評(píng)估 mavorixafor 對(duì) WHIM 患者以外的慢性中性粒細(xì)胞減少癥患者的決心”

關(guān)于 Mavorixafor 和 WHIM 綜合癥
WHIM（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓增生異常）綜合征是一種罕見的遺傳性聯(lián)合免疫缺陷病，由 CXCR4/CXCL12 通路的過度信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致骨髓中白細(xì)胞的動(dòng)員和運(yùn)輸減少所致。WHIM 綜合征患者的特征是血液中的嗜中性粒細(xì)胞（中性粒細(xì)胞減少癥）和淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞減少癥）水平非常低，因此會(huì)經(jīng)歷頻繁的反復(fù)感染，患肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高，潛在的人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染會(huì)導(dǎo)致難治性疣，由于免疫球蛋白水平低，抗體產(chǎn)量有限，患某些類型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。Mavorixafor 是一種研究中的 CXCR4 小分子拮抗劑，正在開發(fā)為每日一次的口服療法，以糾正由 WHIM 的潛在遺傳原因引起的功能障礙。對(duì)于 WHIM 適應(yīng)癥，mavorixafor 已在美國(guó)獲得突破性治療指定、快速通道指定和罕見兒科指定，并在美國(guó)和歐盟獲得孤兒藥物地位。

關(guān)于 4WHIM 3 期臨床試驗(yàn)
4WHIM 3 期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心研究，旨在評(píng)估口服、每日一次的 mavorixafor 對(duì)經(jīng)基因證實(shí)的 WHIM 綜合征患者的療效和安全性. 該試驗(yàn)最初設(shè)計(jì)用于招募 18-28 名患者，后來招募了 31 名 12 歲及以上的患者，他們每天口服一次 400 mg mavorixafor（n=14）或安慰劑（n=17），持續(xù) 52 周。

關(guān)于 X4 Pharmaceuticals
X4 Pharmaceuticals 是一家后期臨床生物制藥公司，引領(lǐng)發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)免疫系統(tǒng)疾病患者的新療法。我們的主要臨床候選藥物是 mavorixafor，這是一種趨化因子受體 CXCR4 的小分子拮抗劑，正在開發(fā)為一種每日一次的口服療法。由于 mavorixafor 具有拮抗 CXCR4 和改善白細(xì)胞動(dòng)員的能力，我們認(rèn)為 mavorixafor 有潛力為多種免疫系統(tǒng)疾病提供治療益處，包括一系列慢性中性粒細(xì)胞減少癥，包括 WHIM 綜合征，一種罕見的、原發(fā)性免疫缺陷。在我們的全球關(guān)鍵 4WHIM 3 期臨床試驗(yàn)公布積極的頂線數(shù)據(jù)后，我們正在準(zhǔn)備一份美國(guó)監(jiān)管文件，尋求批準(zhǔn)口服、每天一次的 mavorixafor 用于治療 12 歲及以上患有 WHIM 綜合征的人。在先天性、特發(fā)性和周期性中性粒細(xì)胞減少癥患者的 1b 期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果后，我們目前還在推進(jìn) mavorixafor 進(jìn)入慢性中性粒細(xì)胞減少癥患者的 2 期臨床試驗(yàn)。我們?cè)隈R薩諸塞州波士頓的公司總部和奧地利維也納的卓越研究中心繼續(xù)利用我們對(duì) CXCR4 和免疫系統(tǒng)生物學(xué)的深入了解。