QUVIVIQ?適用于治療以癥狀出現(xiàn)至少三個月并對日間功能產(chǎn)生相當(dāng)大影響為特征的失眠成年患者

QUVIVIQ 是歐洲首個雙重食欲素受體拮抗劑，在意大利和德國上市，提供了一種新的靶向作用機(jī)制，可減少慢性失眠癥患者的過度活躍覺醒

瑞士 Allschwil—— 2022年11 月 15 日， Idorsia Ltd(SIX：IDIA)今天宣布，QUVIVIQ?(daridorexant)現(xiàn)已在首批歐洲國家、意大利和德國上市，用于治療癥狀持續(xù)時間為至少三個月，并對白天的功能產(chǎn)生相當(dāng)大的影響。1慢性失眠癥是歐洲最普遍的睡眠障礙之一，影響 6%-12% 的成年人口，2并影響身心健康。3、4 _ _

QUVIVIQ 是第一個雙重食欲素受體拮抗劑(DORA)，可供意大利和德國患者使用，用于治療慢性失眠癥。QUVIVIQ 不是通過廣泛抑制大腦活動來誘導(dǎo)睡眠，而是僅阻斷食欲素受體的激活。1因此，QUVIVIQ 減少了喚醒驅(qū)動，允許睡眠發(fā)生，而不改變睡眠階段的比例。1個

QUVIVIQ 的推薦劑量是一粒 50 毫克，每晚一次，在晚上睡前 30 分鐘內(nèi)口服。1在某些情況下，例如患有中度肝功能損害或正在服用中度 CYP3A4 抑制劑的患者，推薦劑量為每晚一次 25 毫克。1個

醫(yī)學(xué)博士兼首席執(zhí)行官Jean-Paul Clozel

評論道：“我們決心徹底改變慢性失眠癥的治療方法，并推動全球睡眠科學(xué)的發(fā)展。QUVIVIQ 現(xiàn)在是歐洲患者可用的第一個雙食欲素受體拮抗劑，是我們實驗室 20 多年研究的結(jié)果。我很高興意大利和德國的患者現(xiàn)在可以從這種藥物的靶向機(jī)制中受益。QUVIVIQ 的獨特特性，尤其是 50 mg 的劑量，不僅可以為慢性失眠癥患者提供更好的夜間睡眠，包括入睡時間和持續(xù)時間，還可以改善日間功能?！?

Idorsia 首席商務(wù)官 Simon Jose 評論道：

“我們認(rèn)為 QUVIVIQ 是第一個也是唯一一個雙重食欲素受體拮抗劑，可用于歐洲數(shù)百萬患有慢性失眠癥的患者，這是一個重要的機(jī)會。歐洲有非常不同的支付環(huán)境，各國治療失眠的方法也不同，我們制定了創(chuàng)新的、針對特定國家的戰(zhàn)略，使 QUVIVIQ 在每個市場取得成功。歐洲各地的醫(yī)生和患者告訴我們，他們對 QUVIVIQ 可以為治療這種衰弱性疾病帶來的前景感到非常興奮。Idorsia 團(tuán)隊正在與付款人和醫(yī)生合作，以解釋越來越多的證據(jù)表明 QUVIVIQ 的獨特價值以及它可以為患者和社會帶來什么。”

發(fā)表在 The Lancet Neurology 上的第 3 期結(jié)果表明，在推薦劑量下，QUVIVIQ 改善了患有慢性失眠癥的成年人的睡眠開始、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間。5個試驗的一個主要重點是評估 QUVIVIQ 對失眠癥患者日間功能的影響，正如 IDSIQ 所評估的那樣，IDSIQ 是一種根據(jù) FDA 指南專門開發(fā)和驗證的患者報告結(jié)果工具，用于測量失眠患者的日間功能. 推薦劑量的 QUVIVIQ 在 IDSIQ 的白天嗜睡方面表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上顯著的改善，這意味著患者報告在第一個月和第三個月與安慰劑相比，白天感覺精神和身體疲倦更少，困倦更少，精力更充沛，具有良好的安全概況。1,5在臨床試驗中，最常報告的不良反應(yīng)是頭痛和嗜睡。1個大多數(shù)不良反應(yīng)的強度為輕度至中度。1沒有證據(jù)表明不良反應(yīng)的頻率或嚴(yán)重程度存在劑量關(guān)系。1老年患者的不良反應(yīng)特征與年輕患者一致。1據(jù)報道，接受 QUVIVIQ 25 mg 和 50 mg 治療的患者分別有 3% 和 2% 出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的受試者為 2%。1上市許可還得到了一項長期隨訪擴(kuò)展研究的支持，該研究與關(guān)鍵試驗一起提供了長達(dá) 12 個月的連續(xù)治療的臨床數(shù)據(jù)。

     關(guān)于QUVIVIQ(daridorexant)治療慢性失眠癥

過去幾十年的研究表明，大腦中的過度覺醒過程在失眠的病理學(xué)中起著關(guān)鍵作用。6慢性失眠癥是大腦持續(xù)過度興奮的結(jié)果，需要在數(shù)月內(nèi)通過適合日常使用的療法進(jìn)行持續(xù)管理。7 Orexin 是一種神經(jīng)肽，一種類似蛋白質(zhì)的小分子，由大腦產(chǎn)生，可促進(jìn)清醒。1 , 6 QUVIVIQ 減少夜間過度覺醒以改善失眠患者的睡眠(開始和維持)，而不會在第二天早上產(chǎn)生殘留影響，從而改善白天的功能。5個

        daridorexant QUVIVIQ 的監(jiān)管狀態(tài)

于 2022 年 1 月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)，隨后于 2022 年 5 月上市。有關(guān) QUVIVIQ 在美國的更多信息，請參閱完整處方信息(PI 和用藥指南) . 2022 年 4 月，QUVIVIQ 的上市許可獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)，隨后英國的藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu) (MHRA) 通過歐盟委員會的決策依賴程序獲得了批準(zhǔn)。有關(guān)歐盟 QUVIVIQ 的更多信息，請參閱產(chǎn)品特性摘要 (SmPC). 歐洲主要市場的上市準(zhǔn)備工作正在進(jìn)行中，QUVIVIQ 于 2022 年 11 月在意大利和德國上市。Daridorexant 目前正在接受 Swissmedic 和加拿大衛(wèi)生部的審查。

關(guān)于食欲素系統(tǒng)

喚醒和睡眠信號由大腦中復(fù)雜的神經(jīng)回路調(diào)節(jié)。這個過程的一個關(guān)鍵組成部分是食欲素系統(tǒng)，它有助于促進(jìn)清醒。5 , 7 , 10有兩種形式的食欲素神經(jīng)肽——大腦中神經(jīng)細(xì)胞(神經(jīng)元)用來相互交流的類似蛋白質(zhì)的小分子——食欲素 A 和食欲素B。7 食欲素通過其受體OX1R和 OX2R 促進(jìn)清醒. 7這些神經(jīng)肽和受體共同構(gòu)成食欲素系統(tǒng)。食欲素系統(tǒng)刺激喚醒系統(tǒng)中的目標(biāo)神經(jīng)元——導(dǎo)致釋放多種化學(xué)物質(zhì)(血清素、組胺、乙酰膽堿、去甲腎上腺素)——以促進(jìn)清醒。11在正常情況下，食欲素水平會隨著清醒度的提高而全天上升，然后在夜間下降。12喚醒系統(tǒng)過度活躍是失眠的重要驅(qū)動因素。5 , 10

daridorexant 3 期注冊計劃

3 期注冊計劃包括兩項為期三個月的研究，以及一項長期雙盲擴(kuò)展研究。1該項目共招募了 1,854 名失眠癥患者。1由于失眠通常出現(xiàn)在晚年，而老年人更容易出現(xiàn)睡眠片段化、早醒和白天嗜睡的情況，13大約 40% 的招募人群年齡在 65 歲以上。5個

安慰劑對照研究調(diào)查了三種劑量的 daridorexant(10 毫克、25 毫克和 50 毫克)對睡眠和日間功能參數(shù)的影響，客觀地在睡眠實驗室通過多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測，主觀地在家中每天記錄患者日記。5失眠對患者白天功能的影響每天使用失眠日間癥狀和影響問卷 (IDSIQ © ) 中的嗜睡領(lǐng)域評分進(jìn)行測量——這是一種根據(jù) FDA 行業(yè)指南開發(fā)和驗證的患者報告結(jié)果 (PRO) 工具. 5個

超過 800 名患者在為期 40 周的擴(kuò)展研究中繼續(xù)接受治療，該研究測量了所有三種劑量與安慰劑的效果，為長期治療失眠癥提供了數(shù)據(jù)。14

《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》報道了第 3 期數(shù)據(jù)：關(guān)鍵研究表明，與安慰劑相比，daridorexant 50 mg 顯著改善了第一個月和第三個月的睡眠開始、睡眠維持和自我報告的總睡眠時間。5最高劑量 (50 mg) 觀察到的效果最大，其次是 25 mg，而 10 mg 劑量沒有顯著效果。5 在所有治療組中，睡眠階段的比例均保持不變，這與使用苯二氮卓受體激動劑報告的結(jié)果形成對比。5個

根據(jù) IDSIQ 的評估，這些試驗的一個主要重點是評估 daridorexant 對失眠癥患者日間功能的影響。5 IDSIQ 是一種根據(jù) FDA 指南專門開發(fā)和驗證的患者報告結(jié)果工具，用于測量失眠患者的日間功能。15 IDSIQ 的困倦領(lǐng)域評分在關(guān)鍵研究和與安慰劑的比較中被評估為關(guān)鍵的次要終點，包括針對多重性的 I 類錯誤控制。5 Daridorexant 50 mg 在第 1 個月和第 3 個月的日間嗜睡方面表現(xiàn)出高度統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。5個在任一研究的任一時間點，25 mg 的嗜睡評分均未顯著改善。5個

不良事件的總體發(fā)生率在治療組之間具有可比性。1最常報告的不良反應(yīng)是頭痛和嗜睡，總體而言，大多數(shù)不良反應(yīng)的強度為輕度至中度。1沒有證據(jù)表明在整個劑量范圍內(nèi)不良事件呈劑量依賴性增加。1此外，在臨床研究中沒有觀察到依賴性、反彈性失眠或濫用或戒斷癥狀的證據(jù)表明治療停止后身體依賴。1個