東京和圣地亞哥--( BUSINESS WIRE )--(美國商業(yè)資訊)--Kyowa Kirin Co., Ltd.（Kyowa Kirin，TSE：4151）是一家利用最新生物技術(shù)和 MEI Pharma, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼： MEIP 是一家專注于推進(jìn)癌癥新療法的后期制藥公司，今天公布了評估 zandelisib 的 2 期 MIRAGE 研究的主要數(shù)據(jù)，zandelisib 是一種口服的研究性磷脂酰肌醇 3-激酶 delta（“PI3Kδ”）抑制劑，用于惰性癌癥患者日本的 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 (iB-NHL)，無小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL)、淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤 (LPL) 和華氏巨球蛋白血癥 (WM)。

數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率 (ORR) 為 75.4%，根據(jù)獨(dú)立審查委員會 (IRRC) 評估 (n=61) 確定，24.6% 的患者達(dá)到完全緩解 (CR)。目前數(shù)據(jù)還不夠成熟，無法準(zhǔn)確估計(jì)緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)。中位隨訪時(shí)間為 9.5 個(gè)月，因任何治療突發(fā)不良事件導(dǎo)致的停藥率為 14.8%。

“我們非常高興地宣布 MIRAGE 2 期研究的數(shù)據(jù)，”Kyowa Kirin 執(zhí)行官、副總裁兼研發(fā)部負(fù)責(zé)人 Yoshifumi Torii 博士說?！拔覀兝^續(xù)看到間歇性給藥的 zandelisib 有良好的表現(xiàn)，旨在平衡經(jīng)過大量預(yù)治療的日本患者的療效和安全性。這些結(jié)果與已于 2021 年 11 月公布的類似設(shè)計(jì)的 TIDAL 研究的數(shù)據(jù)一致。我們?nèi)匀恢铝τ谂c我們的合作伙伴 MEI Pharma 一起最大限度地發(fā)揮 zandelisib 在 B 細(xì)胞惡性腫瘤中的價(jià)值，并為世界各地的淋巴瘤患者帶來希望?！?

“今天宣布的 MIRAGE 研究的結(jié)果不僅與 2 期 TIDAL 研究的數(shù)據(jù)一致，而且支持 zandelisib 在間歇性計(jì)劃中的潛力，也提供高反應(yīng)率和低 3 級或更高級別不良率日本惰性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的事件，”MEI Pharma 首席醫(yī)療官、醫(yī)學(xué)博士 Richard Ghalie 說。

MIRAGE 研究詳情

MIRAGE 研究是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂 2 期試驗(yàn)，評估 zandelisib 作為日本復(fù)發(fā)或難治性 (r/r) iB-NHL 患者的單一療法，這些患者之前至少接受過兩次全身治療 ( NCT04533581 )。

共有 61 名患者入組，患者的中位年齡為 70 歲。入組患者通常接受過大量預(yù)處理；既往治療的中位數(shù)為 3（范圍 2-9）。主要療效終點(diǎn)是 IRRC 使用修改后的盧加諾標(biāo)準(zhǔn)評估的 ORR?；颊呓邮?zandelisib 60 mg 每天一次，持續(xù)兩個(gè) 28 天周期作為反應(yīng)誘導(dǎo)治療，然后在隨后的每個(gè) 28 天周期的前 7 天每天一次給藥 60 mg，稱為間歇給藥治療的時(shí)間表。

功效

根據(jù) IRRC 評估，zandelisib 作為單一藥物的 ORR 的主要終點(diǎn)為 75.4%（95% CI [62.7, 85.5]）；完全緩解率為 24.6%（95% CI [14.5, 37.3]）。截至數(shù)據(jù)截止日期，數(shù)據(jù)還不夠成熟，無法準(zhǔn)確估算最終 DOR。

安全性和耐受性

中位隨訪 9.5 個(gè)月 (95%CI [8.0, 11.1])，14.8% 的患者因任何治療突發(fā)不良事件而停止治療。特殊關(guān)注的 3 級不良事件 (AESI) 是 AST 和 ALT 升高，占 8.2%，皮疹占 3.3%，腹瀉、結(jié)腸炎和肺部感染各占 1.6%。

第一階段研究

我們最近還在國際血液學(xué)雜志 ( NCT03985189 ) 上公布了 zandelisib 在日本 r/r iB-NHL 患者中的 1 期研究數(shù)據(jù)。該出版物題為“Zandelisib (ME-401) 在日本復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的作用：一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增的第一階段研究”，可在期刊網(wǎng)站上查閱。

該出版物報(bào)告了 100% (N=9) ORR，并且 22.2% (N=2) 的患者從連續(xù)每日計(jì)劃（45 或 60 mg）開始達(dá)到 CR；患者可以因不良事件而轉(zhuǎn)為間歇給藥。在第一個(gè)治療周期中沒有觀察到劑量限制性毒性，也沒有達(dá)到最大耐受劑量。中位隨訪時(shí)間為 17.5 個(gè)月，zandelisib 在 60 mg 下的總體耐受性良好，因此成為日本患者推薦的 2 期劑量。

關(guān)于 Zandelisib

Zandelisib 是一種選擇性 PI3Kδ 抑制劑，是一種正在開發(fā)的研究性癌癥治療藥物，每天一次口服治療 B 細(xì)胞惡性腫瘤患者。臨床試驗(yàn)正在研究 zandelisib 作為單一藥物以及與其他方式聯(lián)合使用時(shí)的療效和安全性，同時(shí)以間歇給藥方案 (ID) 給藥以及聯(lián)合給藥時(shí)以限時(shí)方式給藥。ID 利用了 zandelisib 特有的分子和生物學(xué)特性。

2021 年 11 月，MEI Pharma 和 Kyowa Kirin 公布了正在進(jìn)行的 2 期 TIDAL 研究的主要數(shù)據(jù)（NCT03768505) 評估 zandelisib 作為濾泡性淋巴瘤 (FL) 患者的單一藥物，這些患者之前至少接受過兩次全身治療。根據(jù)獨(dú)立審查委員會 (IRRC) 對主要療效人群 (n=91) 的評估確定，Zandelisib 的客觀緩解率 (ORR) 為 70.3%。此外，35.2% 的患者獲得了完全緩解。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，數(shù)據(jù)還不夠成熟，無法準(zhǔn)確估計(jì)緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR)。與先前報(bào)告的 1B 期研究數(shù)據(jù)一致，zandelisib 總體上具有良好的耐受性?？傃芯咳巳?(n=121) 的中位隨訪時(shí)間為 9.4 個(gè)月（范圍：0.8-24），中期數(shù)據(jù)顯示因任何藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥率為 9.9%。

其他正在進(jìn)行的研究包括 3 期 COASTAL 研究 ( NCT04745832 )，比較 zandelisib 加利妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療加利妥昔單抗在既往接受過不止一種治療的 r/r FL 或 MZL 患者中的療效，這些治療必須包括抗CD20 抗體聯(lián)合化療或來那度胺。COASTAL 也在評估 zandelisib 的限時(shí)間歇給藥，旨在支持美國和全球的營銷應(yīng)用。

2020 年 3 月，F(xiàn)DA 授予 zandelisib 快速通道資格，用于治療既往至少接受過兩次全身治療的 r/r 濾泡性淋巴瘤成年患者。2021 年 11 月，F(xiàn)DA 授予 zandelisib 孤兒藥稱號，用于治療濾泡性淋巴瘤患者。

2020 年 4 月，MEI 和 Kyowa Kirin 簽訂了全球許可、開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，以進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化 zandelisib。MEI 和 Kyowa Kirin 將在美國共同開發(fā)和共同推廣 zandelisib，MEI 將支付美國銷售的所有收入。協(xié)和麒麟擁有美國以外的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利

關(guān)于Kyowa Kirin 

Kyowa Kirin 致力于創(chuàng)造和提供具有改變生活價(jià)值的新型藥物。作為一家總部位于日本、擁有 70 多年歷史的全球?qū)I(yè)制藥公司，該公司應(yīng)用尖端科學(xué)，包括抗體研究和工程專業(yè)知識，以滿足腎臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)/過敏和神經(jīng)病學(xué)。在日本、亞太地區(qū)、北美和歐洲、中東和非洲/國際這四個(gè)地區(qū)，協(xié)和麒麟專注于其宗旨，即讓人們微笑，并以其對生活的承諾、團(tuán)隊(duì)合作、創(chuàng)新和誠信的共同價(jià)值觀團(tuán)結(jié)在一起。

關(guān)于MEI

MEI Pharma, Inc.（納斯達(dá)克代碼：MEIP）是一家后期制藥公司，專注于開發(fā)潛在的癌癥新療法。MEI Pharma 的候選藥物組合包含多個(gè)臨床階段資產(chǎn)，包括 zandelisib，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，可能支持美國食品藥品監(jiān)督管理局和全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的營銷批準(zhǔn)。MEI Pharma 的每個(gè)在研候選藥物都利用不同的作用機(jī)制，旨在開發(fā)具有以下特點(diǎn)的治療方案：(1) 差異化，(2) 解決未滿足的醫(yī)療需求，以及 (3) 作為單獨(dú)治療或聯(lián)合治療為患者帶來更好的益處與其他治療選擇。