2022 年 11 月 14 日——葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所代碼：GSK）今天宣布了一項 IIa 期研究的積極結(jié)果，表明 GSK3036656 是一種一流的研究抗結(jié)核藥物，具有良好的耐受性，并顯示出早期殺菌活性，一次- 對藥物敏感的肺結(jié)核患者治療 14 天后的每日口服劑量。這些結(jié)果表明 GSK3036656 有可能成為未來更簡單治療方案的組成部分，從而有助于解決結(jié)核病流行問題。
11 月 11 日，在聯(lián)合世界肺部健康大會上的一次口頭晚會上介紹了這些數(shù)據(jù)的一部分。結(jié)核病流行是最緊迫的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一：在過去十年中，結(jié)核病是全球傳染病導(dǎo)致死亡的主要原因，每年造成約 150 萬人死亡。今年早些時候，葛蘭素史克承諾在未來十年內(nèi)投資 10 億英鎊，以加速對包括結(jié)核病在內(nèi)的傳染病的研發(fā)，這些疾病對低收入國家的影響尤為嚴(yán)重。
葛蘭素史克全球健康藥物研發(fā)主管 David Barros-Aguirre表示：“現(xiàn)有的結(jié)核病治療方法復(fù)雜、療程長且具有嚴(yán)重的副作用，嚴(yán)重影響了全球結(jié)核病患者的生活。今天令人鼓舞的數(shù)據(jù)為在 IIb/c 期研究中研究不同組合的 GSK3036656 提供了良好的基礎(chǔ)，目的是為結(jié)核病患者提供更短、更簡單和更好耐受的治療方案?！?
抗分枝桿菌活性在減少能夠繁殖的活結(jié)核細(xì)胞數(shù)量（菌落形成單位 - CFU）和增加檢測培養(yǎng)物中細(xì)菌生長的時間（陽性時間 - TTP）方面得到證實。此外，肺部 PET CT 成像顯示所有服用 GSK3036656 30 毫克的參與者在 14 天內(nèi)的結(jié)核病減少。
TASK 首席科學(xué)官 Andreas Diacon 教授說：“數(shù)據(jù)顯示，GSK3036656 是一種潛在的新型結(jié)核病抗生素，可以每天一次的低劑量使用。這有助于減少副作用，是任何新型抗結(jié)核藥物的重要特征。GSK3036656是一類全新的抗生素，耐藥性極低。我期待著評估 GSK3036656 與其他新藥的更短且耐受性更好的組合，以開創(chuàng)結(jié)核病治療的新紀(jì)元?！?
研究性抗結(jié)核藥物將在不同藥物方案的 IIb / c 期研究中進(jìn)行測試，以確定合適的伙伴藥物來補(bǔ)充其抗結(jié)核作用和最佳方案持續(xù)時間。目的是確定一種包含 GSK3036656 的方案，該方案具有足夠的耐受性、療效和足夠短的持續(xù)時間，以很有可能成功進(jìn)入 III 期。這些創(chuàng)新研究將與行業(yè)和學(xué)術(shù)合作伙伴合作進(jìn)行，并將由歐盟的 IMI2 計劃共同資助。
GSK 合作開發(fā)新的 TB 藥物和疫苗，重點關(guān)注研究和早期開發(fā)，并與世界領(lǐng)先的組織和資助者合作進(jìn)行后期開發(fā)、制造和獲取，以最大限度地提高對患者的影響。
關(guān)于試用
研究 201214 是一項單中心、IIa 期、開放標(biāo)簽研究，旨在調(diào)查 GSK3036656 在藥物敏感肺結(jié)核患者中的早期殺菌活性 (EBA)、安全性和耐受性。該研究有四個隊列，每個隊列有 12 至 20 名參與者。參與者以 3:1 的比例隨機(jī)接受劑量為 1 mg、5 mg、15 mg 和 30 mg 的 GSK3036656 或藥物敏感 TB 的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理 (SoC) 方案（即 Rifafour e-275 或等效藥物通用替代），分別。
主要終點是確定從基線到第 14 天（EBA CFU 0-14 ）期間每毫升直接呼吸道痰樣本的 log 10菌落形成單位 (CFU) 的變化率。一個關(guān)鍵的次要結(jié)果是從基線到第 14 天（EBA TTP 0-14 ）的時間段內(nèi)痰培養(yǎng)陽性（EBA TTP）的變化率。
5 mg 至 30 mg 劑量的 GSK3036656 在 14 天后顯示出殺菌活性，這兩個終點都證明了這一點。GSK3036656 30 mg 具有最高的殺菌活性：
GSK3036656 的總體耐受性良好，研究中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件 (SAE)。報告不良事件的參與者百分比在 SoC 和 GSK3036656 之間相似，并且在 GSK3036656 和 SoC 或 GSK3036656 劑量相關(guān)趨勢之間沒有觀察到大的差異。
該試驗是作為 antBiotic 項目的一部分進(jìn)行的，該項目由葛蘭素史克全球健康藥物研發(fā)中心（西班牙）、特羅姆瑟大學(xué)（挪威）、Forschungszentrum Borstel（德國）、開普敦大學(xué)（南非）和TASK 基金會（南非）。根據(jù)第 733079 號贈款協(xié)議，該項目已獲得歐盟 Horizon 2020 研究與創(chuàng)新計劃的資助。
關(guān)于肺結(jié)核
除 COVID-19 外，結(jié)核病是全球傳染病導(dǎo)致死亡的主要原因，每年造成約 150 萬人死亡。它是由一種叫做結(jié)核分枝桿菌的細(xì)菌引起的，主要影響肺部，但它可以影響身體的任何部位。
當(dāng)前的治療選擇往往不適用于結(jié)核病患者：漫長而復(fù)雜的療程和嚴(yán)重的副作用意味著許多人難以堅持完整的療程。結(jié)果，細(xì)菌對現(xiàn)有藥物產(chǎn)生了耐藥性，從而降低了治療效果。迫切需要新的治療方法：目標(biāo)是找到更短、更簡單和耐受性更好的結(jié)核病治療方法，以減輕患者的負(fù)擔(dān)并提高治療的依從性，從而防止進(jìn)一步選擇耐藥菌株。
然而，開發(fā)新的結(jié)核病治療方案具有挑戰(zhàn)性，因為它們涉及通常來自多個組織的三種以上不同化合物的組合。需要一種協(xié)作方法來確保研究人員能夠在開發(fā)的早期階段訪問這些化合物，以了解它們?nèi)绾谓Y(jié)合使用。
關(guān)于 GSK3036656
GSK3036656 是一種一流的研究性抗結(jié)核藥物，正在開發(fā)用于治療結(jié)核病，作為未來聯(lián)合方案的一部分。它通過抑制亮氨酰 t-RNA 合成酶 (LeuRS) 來抑制結(jié)核分枝桿菌 (Mtb)中的蛋白質(zhì)合成。
GSK3036656 不僅對Mtb的實驗室菌株具有活性，而且對一系列藥物敏感結(jié)核病 (DS-TB)、多藥耐藥結(jié)核病 (MDR-TB) 和廣泛耐藥結(jié)核病 (XDR-TB) 臨床分離株也具有活性。TB 感染的動物模型表明 GSK3036656 在體內(nèi)有效。
該化合物是 GSK 和 Anacor Pharmaceuticals 合作的結(jié)果，該合作導(dǎo)致 GSK3036656 被鑒定為一種選擇性抗分枝桿菌劑，對其他呼吸道病原體無活性。
關(guān)于葛蘭素史克
GSK 是一家全球性生物制藥公司，其宗旨是聯(lián)合科學(xué)、技術(shù)和人才，共同戰(zhàn)勝疾病。
