-- 先前披露的數(shù)據(jù)表明，Bardet-Biedl 綜合征患者的體重和饑餓感降低了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的減少 --
波士頓，2022 年 11 月 8 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rhythm Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: RYTM)，一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于改變由罕見(jiàn)的黑皮質(zhì)素引起的食欲過(guò)盛和嚴(yán)重肥胖的患者及其家人的生活-4 受體 (MC4R) 通路疾病，今天宣布，先前披露的 3 期臨床試驗(yàn)結(jié)果已在同行中發(fā)表，該試驗(yàn)評(píng)估了 MC4R 激動(dòng)劑 IMCIVREE ® (setmelanotide) 在 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 患者中的療效。審查雜志柳葉刀糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在治療 52 周時(shí)體重和饑餓感顯著降低。
“食欲過(guò)盛是一種病理性饑餓，早發(fā)性嚴(yán)重肥胖給患有 BBS 的患者及其家人帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，”醫(yī)學(xué)與牙科學(xué)院兒科學(xué)系醫(yī)學(xué)博士 Andrea M. Haqq 教授說(shuō)，阿爾伯塔大學(xué)。“這項(xiàng)關(guān)鍵的 3 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果——有史以來(lái)在 BBS 中進(jìn)行的最大和最長(zhǎng)的介入研究——顯示 BBS 患者在臨床上實(shí)現(xiàn)了顯著的體重減輕、饑餓感的減少和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量的改善，所有這些都是高度評(píng)價(jià)的。對(duì) BBS 患者及其護(hù)理人員有意義?！?/span>
基于這些關(guān)鍵的 3 期數(shù)據(jù)， IMCIVREE 在美國(guó)和歐盟 (EU) 被批準(zhǔn)為首個(gè)用于治療 6 歲及以上 BBS 成人和兒童慢性體重管理的療法。BBS 是一種罕見(jiàn)的遺傳病，在美國(guó)影響約 1,500-2,500 人，在歐盟和英國(guó) (UK) 影響約 2,500 人。患有 BBS 的人可能會(huì)在生命的早期經(jīng)歷無(wú)法滿足的饑餓，也稱為食欲過(guò)盛和嚴(yán)重的肥胖。BBS 也可能與認(rèn)知障礙、多指畸形、腎功能不全、性腺機(jī)能減退和視力障礙有關(guān)。
Rhythm 的多中心 3 期試驗(yàn) (NCT03746522) 招募了 6 歲以上患有肥胖癥和 BBS 或 Alstr?m 綜合征的患者 (N=38)。在為期 14 周的雙盲期中，患者以 1:1 的比例隨機(jī)接受每天最多 3mg 的皮下注射 setmelanotide 或安慰劑，然后使用開(kāi)放標(biāo)簽的 setmelanotide，總共治療 52 周。主要終點(diǎn)是 52 周后體重減輕 ≥10% 的完整分析集中≥12 歲患者的比例。饑餓和安全也進(jìn)行了評(píng)估。
如前所述，在 BBS 患者治療一年后，使用 setmelanotide 治療可顯著減輕體重和饑餓感。主要終點(diǎn)是 32.3%（95% 置信區(qū)間 (CI)、16.7%、51.4%；p=0.0006）≥12 歲的患者，這些患者均為 BBS 患者。響應(yīng)者都不是阿爾斯特倫綜合征患者。
使用 setmelanotide 52 周后 BBS 患者（n=32）的數(shù)據(jù)亮點(diǎn)包括：
本研究中觀察到的安全性與之前在其他罕見(jiàn) MC4R 通路疾病患者中使用 setmelanotide 進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中觀察到的安全性一致。皮膚色素沉著過(guò)度（n=23；60.5%）是最常見(jiàn)的不良事件（AE）。兩名患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的 AE，但均不認(rèn)為與 setmelanotide 治療有關(guān)。
“在我們的第 3 期試驗(yàn)中證明了早期、顯著和持續(xù)的體重減輕，我們能夠獲得美國(guó)和歐盟的批準(zhǔn)，并為 BBS 患者的肥胖癥提供首個(gè)治療，”主席、醫(yī)學(xué)博士 David Meeker 說(shuō)， Rhythm 總裁兼首席執(zhí)行官。“我們期待著利用這些試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布來(lái)推動(dòng)持續(xù)的發(fā)展勢(shì)頭，因?yàn)槲覀兣?shí)現(xiàn)為世界各地患有這種罕見(jiàn)遺傳疾病的人們帶來(lái)新選擇的目標(biāo)，同時(shí)還針對(duì)其他罕見(jiàn)的 MC4R 通路疾病與我們廣泛的正在進(jìn)行的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃?！?/span>
關(guān)于韻律制藥
Rhythm 是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，致力于改變由罕見(jiàn)的黑皮質(zhì)素-4受體（ MC4R ）通路疾病引起的食欲過(guò)盛和嚴(yán)重肥胖的患者及其家人的生活。Rhythm 的精準(zhǔn)藥物 setmelanotide 已獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn)，用于因原阿片黑皮質(zhì)素 (POMC)、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶 (proprotein convertase subtilisin) 而患有單基因或綜合征性肥胖的 6 歲及以上成人和兒童患者的慢性體重管理/kexin 1 型 (PCSK1) 或瘦素受體 (LEPR) 缺乏經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)，或臨床診斷為 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 的患者。歐盟委員會(huì) (EC) 已授權(quán) setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因證實(shí)的 BBS 或基因證實(shí)的功能喪失雙等位基因 POMC 相關(guān)的饑餓，包括 PCSK1、成人和 6 歲兒童的雙等位基因 LEPR 缺乏癥年齡及以上。英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu) (MHRA) 授權(quán) setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因確認(rèn)的功能喪失雙等位基因 POMC 相關(guān)的饑餓感，包括 PCSK1、成人和 6 歲兒童的雙等位基因 LEPR 缺乏癥年齡及以上。此外，Rhythm 正在推進(jìn)一項(xiàng)針對(duì) setmelanotide 在其他罕見(jiàn)的肥胖遺傳疾病中的廣泛臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃，并正在利用 Rhythm Engine 和已知最大的肥胖 DNA 數(shù)據(jù)庫(kù)（現(xiàn)在擁有大約 45,000 個(gè)測(cè)序樣本）來(lái)改善人們的理解、診斷和護(hù)理由于某些遺傳缺陷而患有嚴(yán)重的肥胖癥。Rhythm 的總部位于馬薩諸塞州波士頓。
Setmelanotide 適應(yīng)癥
在美國(guó)，setmelanotide 用于 6 歲及以上因 POMC、PCSK1 或 LEPR 缺陷導(dǎo)致的單基因或綜合性肥胖的成人和兒童患者的慢性體重管理，由 FDA 批準(zhǔn)的證明 POMC 變異的測(cè)試確定, PCSK1 或 LEPR 基因被解釋為致病、可能致病或意義不確定 (VUS) 或 BBS。
在歐盟，setmelanotide 用于治療肥胖和控制與基因證實(shí)的 Bardet-Biedl 綜合征 (BBS) 或基因證實(shí)的功能喪失雙等位基因阿片黑皮質(zhì)素原 (POMC) 相關(guān)的饑餓，包括 PCSK1、缺乏或成人和 6 歲及以上兒童的雙等位基因瘦素受體 (LEPR) 缺乏癥。
