Aprocitentan 是一種在研抗高血壓藥物，具有新的作用機(jī)制
新澤西州拉里坦 ，2022 年 11 月 7 日——強(qiáng)生公司的楊森制藥公司與 Idorsia Ltd 合作，今天宣布了第三階段 PRECISION 研究的結(jié)果，該研究發(fā)現(xiàn)了一種研究中的新型雙內(nèi)皮素受體拮抗劑 (ERA) 阿普替坦，在難以控制的高血壓（有時(shí)稱(chēng)為頑固性高血壓）患者的標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合背景降壓治療中加入標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合背景降壓治療后，血壓 (BP) 顯著降低并維持長(zhǎng)達(dá) 48 周。這些數(shù)據(jù)在 2022 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì) (AHA) 科學(xué)會(huì)議（會(huì)議：LBS.09）期間作為最新科學(xué)報(bào)告呈現(xiàn)，并同時(shí)發(fā)表在上。
高血壓 (HTN) 或高血壓（通常定義為 140/90 mmHg 或以上）是全球心血管疾病的主要原因之一，影響全球約 13 億人。[i]盡管接受了至少三種抗高血壓藥物，但這些人中約有 10% 患有難以控制的高血壓。[ii],iii研究表明，難以控制的 HTN 可能是由于缺乏針對(duì)該病癥的所有潛在機(jī)制的治療，特別是在 HTN 的發(fā)展中起重要作用的內(nèi)皮素 (ET) 途徑. [iii],[iv]與 HTN 控制良好的成年人相比，HTN 難以控制的成年人患心臟病、中風(fēng)、終末期腎病 (ESRD) 和心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高。[五]
“在難治性高血壓患者中實(shí)現(xiàn)更好的血壓控制所面臨的挑戰(zhàn)至少部分是由于目前可用的治療方案使相關(guān)的病理生理機(jī)制無(wú)人反對(duì)，”該大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士、FAHA、FESC、ISHF 的 Markus Schlaich 教授說(shuō)西澳大利亞/皇家珀斯醫(yī)院的一位研究員，PRECISION 研究的一名調(diào)查員。[1] “PRECISION 的結(jié)果表明，aprocitentan 是一種新的且普遍耐受性良好的潛在治療策略，用于治療頑固性高血壓，具有臨床意義和持續(xù)的降血壓作用。”
PRECISION 評(píng)估了在難以控制的 HTN 患者中，當(dāng)添加到標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合背景降壓治療中時(shí)，阿普西坦對(duì)降低血壓的短期和持續(xù)影響。共有 730 名患有難以控制的 HTN 的高血壓患者參加了三部分研究：
基線時(shí)，69.2% 的患者肥胖或嚴(yán)重肥胖，54.1% 患有糖尿病，22.2% 患有 3-4 期慢性腎病，19.6% 患有充血性心力衰竭。
關(guān)鍵 PRECISION 發(fā)現(xiàn)
除了達(dá)到其主要終點(diǎn)外，該研究還達(dá)到了其關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)，顯示在第 36 周至第 40 周期間，與安慰劑相比，接受阿普羅西坦的患者 SBP 持續(xù)降低。具體而言，在第 40 周，與阿普羅西坦相比，安慰劑組的 SBP 增加 25 mg，顯著差異為 +5.8 mmHg（95% CI：+3.7，+7.9；p<0.0001）。這種差異持續(xù)到研究的最后部分（整個(gè) 12 周的雙盲退出期），最長(zhǎng)可達(dá) 48 周。
其他主要發(fā)現(xiàn)包括：
在為期 4 周的雙盲研究期間（第 1 部分），接受 12.5 和 25 毫克阿普替坦治療的患者分別報(bào)告了 28% 和 37% 的治療出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)，而安慰劑組為 19% . 阿普羅西坦最常見(jiàn)的不良事件是輕度至中度液體潴留，導(dǎo)致研究期間有 7 名患者停藥。與安慰劑相比，阿普羅西坦報(bào)告的體液潴留頻率更高（在第 1 部分期間，接受阿普羅西坦 12.5 mg、25 mg 和安慰劑的患者分別為 9.1%、18.4% 和 2.1%；接受治療的患者為 18.2%）第 2 部分期間服用阿普羅西坦 25 毫克；第 3 部分期間服用阿普羅西坦 25 毫克和安慰劑的患者分別為 2.6% 和 1.3%）。
“確定創(chuàng)新方法和新療法以幫助解決世界各地患者最大的未滿足需求是我們研發(fā)工作的基石。對(duì)于難以控制的高血壓患者來(lái)說(shuō)尤其如此，在這些患者中，發(fā)現(xiàn)新的途徑來(lái)滿足數(shù)十年的需求至關(guān)重要，”心血管、代謝全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人 James List 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。視網(wǎng)膜和肺動(dòng)脈高壓，Janssen Research & Development, LLC?！霸卺t(yī)療設(shè)備中潛在添加 aprocitentan 為這些患者帶來(lái)了希望?！?/span>
關(guān)于 PRECISION
在篩查期間，所有患者從各自的抗高血壓治療（β受體阻滯劑除外）轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)化背景治療，包括鈣通道阻滯劑（氨氯地平）、血管緊張素受體阻滯劑（纈沙坦）和利尿劑（氫氯噻嗪）在進(jìn)入第二部分之前至少四個(gè)星期。除了標(biāo)準(zhǔn)化的背景治療外，患者隨后還接受安慰劑治療 4 周。隨后是研究的積極治療期，其中包括三個(gè)連續(xù)的部分。安全性隨訪期涵蓋最后一次研究治療劑量后的 30 天。
通過(guò)無(wú)人值守的自動(dòng)診室血壓 (AOBP) 和在 48 周治療期間的 24 小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) (ABPM) 在谷底測(cè)量對(duì)收縮壓和舒張壓的影響。
關(guān)于 aprocitentan
關(guān)于 Janssen/Idorsia 合作
關(guān)于強(qiáng)生旗下的楊森制藥公司
PRECISION 研究達(dá)到了其主要療效終點(diǎn)，即坐位收縮壓 (SBP) 的變化，由無(wú)人值守的自動(dòng)診室 BP 測(cè)量，從基線到第 4 周。具體而言，4 周后，與 aprocitentan 相比，aprocitentan 顯著降低了 SBP與安慰劑組（阿普羅西坦 12.5 mg 劑量的平均變化為 -15.3 mmHg，25 mg 劑量的平均變化為 -15.2 mmHg，安慰劑的平均變化為 -11.5 mmHg，與安慰劑相比，12.5 mg 組的差異為 -3.8 mmHg [97.5% 置信區(qū)間 [CI ]：-6.8，-0.8；p = 0.0042] 和 25 mg 組中的 -3.7 mmHg [97.5% CI：-6.7，-0.8；p = 0.0046]）。
由 Idorsia 贊助，PRECISION 在全球 22 個(gè)國(guó)家的 193 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。盡管在前一年使用了至少三種不同類(lèi)別的抗高血壓藥物，但所有符合條件的研究參與者都必須有不受控制的血壓，定義為坐位收縮壓（測(cè)量為無(wú)人值守的自動(dòng)診室 BP ≥140 mmHg）。
Aprocitentan 是一種在研的新型口服雙 ERA，可有效抑制 ET-1 與 ET A和 ET B受體的結(jié)合。Aprocitentan 具有較低的藥物相互作用潛力和旨在解決難以控制的 HTN 的病理生理學(xué)的作用機(jī)制。
2017 年，強(qiáng)生旗下楊森制藥公司之一的 Janssen Biotech, Inc. 與 Idorsia 達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā) aprocitentan 及其任何衍生化合物或產(chǎn)品。雙方對(duì)aprocitentan擁有共同開(kāi)發(fā)權(quán)。Idorsia 已經(jīng)進(jìn)行了第 3 階段的開(kāi)發(fā)，并將負(fù)責(zé)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交有關(guān)治療難以控制的 HTN 患者的適應(yīng)癥。
在楊森，我們正在創(chuàng)造一個(gè)讓疾病成為過(guò)去的未來(lái)。我們是強(qiáng)生旗下的制藥公司，我們孜孜不倦地工作，用科學(xué)與疾病作斗爭(zhēng)，用獨(dú)創(chuàng)性改善可及性，用心靈治愈絕望，讓世界各地的患者都能實(shí)現(xiàn)這一未來(lái)。我們專(zhuān)注于我們可以發(fā)揮最大作用的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域：心血管、代謝和視網(wǎng)膜；免疫學(xué)；傳染病和疫苗；神經(jīng)科學(xué)；腫瘤學(xué)；和肺動(dòng)脈高壓。
