– Alagille 綜合征 (ALGS) 的 3 期 ASSERT 陽性研究的新結(jié)果的口服晚期阻斷劑

– 口服晚期阻斷劑提供了 PFIC 疾病改變的證據(jù)

– PEDFIC 1 數(shù)據(jù)分析顯示 PFIC2 患者的膽汁酸分泌恢復(fù)

波士頓，2022 年 11 月 1 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Albireo Pharma, Inc. (Nasdaq: ALBO) 是一家開發(fā)新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑以治療兒科和成人肝病的罕見疾病公司，今天宣布接受兩個晚期斷路器，包括一個來自 3 期 ASSERT 研究的新數(shù)據(jù)的晚期斷路器，將在美國肝病研究協(xié)會 (AASLD) The Liver Meeting® 以口頭報告的形式呈現(xiàn)2022 年，2022 年 11 月 4 日至 8 日。

10 月公布了 ASSERT 的陽性頂線結(jié)果，這是一項全球、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗，評估了 Bylvay 在 ALGS 患者從出生到成年早期的安全性和有效性。第二個晚期阻斷劑也被接受為口頭報告，數(shù)據(jù)顯示在 PEDFIC 1 試驗中，在治療反應(yīng)性進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 患者膽汁鹽輸出泵 (BSEP) 缺乏癥中，Bylvay 恢復(fù)了膽汁酸分泌。之前宣布了第三次口頭報告，對 PEDFIC 試驗的匯總數(shù)據(jù)分析表明，血清膽汁酸的降低與接受 Bylvay 治療的 PFIC 患者的天然肝存活密切相關(guān)。

本月早些時候，Albireo 宣布在 AASLD 會議上接受了另外六份摘要，展示了 Bylvay 治療多種 PFIC 患者的數(shù)據(jù)，以及公司用于治療臨床開發(fā)的 ASBT 抑制劑 A3907 的數(shù)據(jù)成人肝病。

口頭報告（摘要#5005；出版物#38786）：Odevixibat 在 Alagille 綜合征患者中的療效和安全性：來自 ASSERT 的一線結(jié)果，這是一項 3 期、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究報告人
： Nadia Ovchinsky 博士, 美國紐約布朗克斯阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院蒙特菲奧里兒童醫(yī)院
會議標(biāo)題：最新的口頭摘要會議 1
演講類型：口頭，最新的平行會議
日期和時間： 2022 年 11 月 7 日，星期一，9： 00 AM - 10:30 AM EST
演示時間： 9:15 AM EST

口頭報告（摘要#5004；出版物#38801）：Odevixibat 治療有反應(yīng)的膽鹽輸出泵缺陷患者可恢復(fù)膽汁酸分泌，如血清膽汁酸成分所示
演講者：大學(xué)外科和兒科系 Mark Nomden 博士荷蘭格羅寧根格羅寧根醫(yī)療中心
會議標(biāo)題：最新的口頭摘要會議 1
演示類型：口頭，最新的平行會議
日期和時間：2022 年 11 月 7 日，星期一，美國東部標(biāo)準(zhǔn)時間上午
9:00 - 10:30時間：美國東部標(biāo)準(zhǔn)時間上午 10:00

口頭報告（摘要 #865）：Odevixibat 血清膽汁酸應(yīng)答者的天然肝臟存活率：PEDFIC 研究中進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的數(shù)據(jù)
演講者： Richard J. Thompson 博士，倫敦國王學(xué)院肝臟研究所
會議標(biāo)題： 治愈基因：小兒肝病的新變化
日期和時間： 美國東部標(biāo)準(zhǔn)時間 11 月 6 日星期日下午 2:10

關(guān)于 Bylvay (odevixibat)
Bylvay 是美國第一個獲批用于治療所有類型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥 (PFIC) 的 3 個月及以上患者瘙癢癥的藥物。使用限制：Bylvay 可能對 PFIC 2 型 ABCB11 變異患者無效，導(dǎo)致膽鹽輸出泵蛋白 (BSEP-3) 無功能或完全缺失。歐盟委員會 (EC) 和英國藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu) (MHRA) 還授予了 Bylvay 的上市許可，用于治療 6 個月或以上患者的 PFIC。Bylvay 是一種有效的、每日一次的非全身性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運抑制劑，全身暴露量最小，并在小腸局部起作用。對于能夠吞咽膠囊的患者，Bylvay 可以作為膠囊服用，也可以打開并灑在食物上，這是兒科患者人群依從性的關(guān)鍵因素。Bylvay 最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、肝功能檢查異常、嘔吐、腹痛和脂溶性維生素缺乏。該藥只能通過處方獲得。有關(guān)使用 Bylvay 的更多信息，請參閱包裝說明書或聯(lián)系您的醫(yī)生或藥劑師。有關(guān)完整的處方信息，請訪問www.bylvay.com。

在美國和歐洲， Bylvay 對其批準(zhǔn)的 PFIC 適應(yīng)癥具有孤兒獨占權(quán)，并具有治療 ALGS、膽道閉鎖和原發(fā)性膽汁性膽管炎的孤兒藥資格。Bylvay 正在對 PFIC 患者進(jìn)行的 PEDFIC 2 開放標(biāo)簽試驗、膽道閉鎖患者的 BOLD 3 期研究和 ALGS 的 ASSERT 開放標(biāo)簽試驗進(jìn)行評估。

ASSERT 3期臨床試驗數(shù)據(jù)

ASSERT 是一項金標(biāo)準(zhǔn)、前瞻性干預(yù)試驗，在北美、歐洲、中東和亞太地區(qū)進(jìn)行的 32 個地點進(jìn)行。這項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗旨在評估 120 μg/kg/天 Bylvay (odevixibat) 24 周緩解 Alagille 綜合征 (ALGS) 患者瘙癢的安全性和有效性。關(guān)鍵次要重點測量血清膽汁酸水平以及安全性和耐受性。該試驗招募了年齡在 0 至 17 兩者之間且經(jīng)基因確診為 ALGS 的患者。主要療效終點是瘙癢從基線到第 6 個月（第 21 至 24 周）的變化，通過使用 PRUCISION 觀察者報告結(jié)果 (ObsRO) 搔抓評分護(hù)理人員工具（0-4 分制）進(jìn)行搔抓測量。

在主要分析中，該研究達(dá)到了主要終點，顯示從第 6 個月（第 21 至 24 周）的基線開始，通過 PRUCISION 觀察者報告的結(jié)果搔抓評分（0-4 分制）測量，瘙癢在統(tǒng)計學(xué)上顯著減少，與安慰劑組（p=0.002）。該研究還達(dá)到了關(guān)鍵的次要終點，顯示血清膽汁酸濃度從基線到第 20 周和第 24 周的平均值有統(tǒng)計學(xué)意義的降低（與安慰劑組相比 p=0.001）。與服用安慰劑的患者相比，在第 1-4 周就觀察到多項睡眠參數(shù)的統(tǒng)計學(xué)顯著改善，持續(xù)改善至第 24 周。在該研究中，沒有讓患者停藥。Bylvay 耐受性很好，

公司繼續(xù)在 3 期 BOLD 研究中招募患者，這是 IBATi 在膽道閉鎖（ BA ）中的第一個也是唯一一個關(guān)鍵試驗，并有望在年底前全面招募，計劃在 2024 年獲得一線數(shù)據(jù)。 BA是最常見的小兒膽汁淤積性肝病，尚無批準(zhǔn)的藥物治療。通過 ALGS 和 BA 的臨床項目，Bylvay 有可能被批準(zhǔn)用于三種小兒膽汁淤積性肝病。

關(guān)于 Albireo
Albireo Pharma 是一家罕見病公司，專注于開發(fā)用于治療兒童和成人肝病的新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑。Albireo 的主導(dǎo)產(chǎn)品 Bylvay 已被美國 FDA 批準(zhǔn)為首個用于治療所有類型進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）瘙癢癥的藥物，并且它也正在開發(fā)用于治療其他罕見的小兒膽汁淤積性肝病，并已完成Alagille 綜合征 (ALGS) 的 3 期試驗，膽道閉鎖的正在進(jìn)行的 3 期研究，以及 PFIC 和 ALGS 的開放標(biāo)簽擴(kuò)展 (OLE) 研究。在歐洲，德國、英格蘭、威爾士和北愛爾蘭、蘇格蘭、意大利和比利時的 PFIC 治療對 Bylvay 進(jìn)行了報銷。公司還完成了 A3907 的 1 期臨床試驗，以促進(jìn)成人膽汁淤積性肝病的發(fā)展，隨著 A2342 治療病毒性和膽汁淤積性肝病的方法 IND 研究取得進(jìn)展。Albireo 于 2008 年從阿斯利康分拆出來，總部位于馬薩諸塞州波士頓，其主要運營子公司位于瑞典哥德堡。