巴塞爾，2022 年 10 月 24 日——諾華今天宣布，關(guān)鍵的 III 期 APPLY-PNH 試驗(yàn)達(dá)到了其兩個(gè)主要終點(diǎn)，顯示研究性口服單藥 iptacopan 在成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 (PNH) 中優(yōu)于抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）盡管先前用抗 C5s 1治療，但仍會(huì)出現(xiàn)殘留性貧血。詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并作為 2023 年全球監(jiān)管提交的一部分。
頂線結(jié)果顯示，與 24 周時(shí)無需輸血的情況下，接受 iptacopan（200 mg 每天兩次）治療的患者比例從基線水平增加 2 g/dL 或更多，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義?？?C5 療法，研究的主要終點(diǎn)1。此外，與抗 C5 療法相比，iptacopan 組中在 24 周時(shí)無需輸血即可達(dá)到 12 g/dL 或更高血紅蛋白水平的患者比例顯著增加且具有臨床意義。研究終點(diǎn)1．Iptacopan 耐受性良好，安全性良好，與先前報(bào)道的數(shù)據(jù)一致1,2,5.
全球藥物開發(fā)總裁兼首席醫(yī)療官 Shreeram Aradhye 醫(yī)學(xué)博士說：“這些積極的 III 期臨床結(jié)果突出了 iptacopan 對患有衰弱性貧血和因 PNH 導(dǎo)致的終生輸血負(fù)擔(dān)的患者改變實(shí)踐的潛力?！?，諾華。“我們期待與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論數(shù)據(jù)，以便我們可以將這種一流的替代補(bǔ)體途徑抑制劑作為第一個(gè)口服單一療法帶給 PNH 患者?！?/span>
諾華感謝患者和臨床研究人員的時(shí)間、信任和承諾使這項(xiàng)研究成為可能，并很高興繼續(xù)探索 iptacopan 作為 PNH 的第一個(gè)口服單一療法選擇的潛力。Iptacopan 還在正在進(jìn)行的 III 期 APPOINT-PNH 試驗(yàn)（NCT04820530）中對未使用補(bǔ)體抑制劑的 PNH 患者進(jìn)行研究，預(yù)計(jì)將在未來幾個(gè)月內(nèi)公布6。
此外，iptacopan 正在針對補(bǔ)體介導(dǎo)的腎臟疾病 (CMKDs) C3 腎小球病 (APPEAR-C3G [NCT04817618])、IgA 腎病 (APPLAUSE-IgAN [NCT04578834]) 和非典型溶血性尿毒癥綜合征 (APPELHUS [ NCT04889430]），以及在 II 期7-9中的一些附加適應(yīng)癥。
關(guān)于研究
APPLY-PNH (NCT04558918) 是一項(xiàng) III 期、隨機(jī)、多國、多中心、活性比較對照、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在評估每日兩次口服 iptacopan 單藥治療（200 mg）的療效和安全性盡管在隨機(jī)分組前的最后六個(gè)月內(nèi)采用了穩(wěn)定的抗 C5 治療方案，但在出現(xiàn)殘余貧血的成年患者中，依普他科潘與抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）相比具有優(yōu)越性，從而證明了 PNH 的優(yōu)勢1 0。
一個(gè)主要終點(diǎn)是評估在 24 周1 0沒有輸注紅細(xì)胞 (RBC) 的情況下，血紅蛋白水平從基線增加 2 g/dL 或更多的患者百分比。另一個(gè)主要終點(diǎn)是評估在 24 周1 0不輸紅細(xì)胞的情況下，達(dá)到 12 g/dL 或更高血紅蛋白水平的參與者的百分比。次要終點(diǎn)包括不輸血的參與者百分比、血紅蛋白水平的平均變化、疲勞的變化、絕對網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均變化、乳酸脫氫酶 (LDH) 水平的平均百分比變化、突破性溶血率和主要不良反應(yīng)率血管事件1 0 .
該試驗(yàn)招募了 97 名患者，他們以 8:5 的比例被隨機(jī)分配到每天兩次口服 iptacopan 單一療法或靜脈內(nèi)抗 C5 療法（繼續(xù)使用與隨機(jī)分組前相同的方案）1 0。
關(guān)于陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 (PNH)
PNH 是一種罕見的、慢性的、嚴(yán)重的補(bǔ)體介導(dǎo)的血液疾病2-5。PNH 患者的一些造血干細(xì)胞（位于骨髓中，可以生長發(fā)育成紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板）發(fā)生獲得性突變，導(dǎo)致他們產(chǎn)生的紅細(xì)胞容易被補(bǔ)體系統(tǒng)2-5 ,11-1 4. 這會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)溶血（破壞血管內(nèi)的紅細(xì)胞）和血管外溶血（破壞主要在脾臟和肝臟中的紅細(xì)胞），從而導(dǎo)致貧血（循環(huán)紅細(xì)胞水平低）、血栓形成（形成血栓）、疲勞等可能影響人們生活質(zhì)量的衰弱癥狀11-15。
據(jù)估計(jì)，每年約有。全世界每百萬人中有 1-2 人被新診斷為PNH 11、16 。盡管 PNH 可以在任何年齡發(fā)展，但通常在 30-40 歲之間的人群中被診斷出來1 7。
PNH 有一個(gè)顯著未滿足的需求，但抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）無法解決：盡管接受了抗 C5 治療，但大部分 PNH 患者仍然貧血、疲勞并依賴輸血2, 11-15 ,1 8 ,1 9 .
關(guān)于 iptacopan
Iptacopan 是一種研究性一流的口服靶向因子 B 抑制劑，用于替代補(bǔ)體途徑1-3。它作用于 C5 末端通路的上游，在 PNH 1 -3中不僅可以防止血管內(nèi)溶血，還可以防止血管外溶血。在這樣做時(shí)，iptacopan 可能具有優(yōu)于抗 C5 療法的治療優(yōu)勢，因?yàn)樗槍ω?fù)責(zé) PNH 的生物學(xué)的關(guān)鍵部分，同時(shí)提供口服單一療法選擇1-3。
iptacopan 在諾華生物醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)，目前正在開發(fā)用于許多其他補(bǔ)體介導(dǎo)疾病 (CMD)，其中存在大量未滿足的需求，包括腎臟疾病 C3G、IgAN、非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)、膜性腎病 ( MN)、狼瘡性腎炎 (LN) 和血液疾病免疫性血小板減少性紫癜 (ITP) 和冷凝集素病 (CAD)。
根據(jù)疾病流行率和 II 期研究的數(shù)據(jù)，iptacopan 已獲得 FDA 的 PNH 突破性治療指定、FDA 和 EMA 在 PNH 和 C3G 的孤兒藥指定、EMA PRIME 指定 C3G 和 EMA 在 IgAN 20 -23中的孤兒藥指定.
