• 在 IDWeek 2022 上的最新斷路器演示
• 金黃色葡萄球菌菌血癥的首個雙盲注冊 3 期研究
• Ceftobiprole 不劣于達托霉素，達到主要終點并顯示出相似的次要療效結果

巴塞爾/奧爾施維爾，瑞士，2022 年 10 月 24 日

Basilea Pharmaceutica Ltd (SIX: BSLN) 是一家致力于滿足嚴重細菌和真菌感染患者需求的商業(yè)階段生物制藥公司，今天報告稱，成功完成了 3 期 ERADICATE 研究1的數據，該研究評估了頭孢托比普羅治療成人10 月 19 日至 23 日在華盛頓特區(qū)舉行的 IDWeek 2022 科學會議上介紹了由金黃色葡萄球菌(SAB)引起的細菌性血流感染的患者。

Basilea 首席醫(yī)療官 Marc Engelhardt 博士說：“ERADICATE 的陽性結果與之前的陽性 3 期研究結果一起導致急性細菌性皮膚和皮膚結構感染以及社區(qū)獲得性肺炎，這支持了頭孢比普羅在治療嚴重細菌感染方面的廣泛用途并使我們能夠繼續(xù)在美國提交 Ceftobiprole 的 NDA 申請”

杜克大學醫(yī)學院醫(yī)學副教授、ERADICATE 數據審查委員會主席、醫(yī)學博士 Thomas Holland 博士在 IDWeek 上展示了這些數據，他說：“在最后一次批準用于 SAB 的新抗生素超過 15 年之后在美國，ERADICATE 是首個針對金黃色葡萄球菌菌血癥的雙盲注冊研究。ERADICATE 包括具有廣泛的潛在疾病和 SAB 并發(fā)癥的患者。Ceftobiprole 顯示出與達托霉素相當的療效，并且耐受性也很好。這支持頭孢比妥成為復雜 SAB 的新治療選擇，這仍然是一個高度醫(yī)療需求的領域。”

隨機、雙盲、多中心 3 期研究 ERADICATE 是一項全球性研究，于 2018 年 8 月至 2022 年 3 月在 17 個國家的 60 個研究中心
進行。390 名患者被隨機分配至頭孢比妥或達托霉素組，聯合或不聯合靜脈注射氨曲南以覆蓋革蘭氏菌- 陰性病原體，長達 42 天的治療。

納入改良意向治療 (mITT) 人群的 387 名患者的患者特征在頭孢比妥和達托霉素治療組之間達到平衡。

正如 IDWeek 所介紹的，頭孢比普羅通過證明與達托霉素的非劣效性達到了主要終點，無論是否使用氨曲南。由五名經驗豐富的美國傳染病專家組成的盲法獨立數據審查委員會評估的總體成功率在隨機分組后 70 天的 mITT 人群中為 69.8%，而達托霉素為 68.7%。頭孢比普羅和達托霉素在總體成功率方面的統(tǒng)計學調整差異為 2.0%（95% 置信區(qū)間：-7.1% 至 11.1%），因此完全在預先指定的 15% 的非劣效性范圍內。主要療效結果的結果在關鍵亞組中是一致的，包括基線時 MSSA 或 MRSA 血流感染的患者，

次要療效結局，例如臨床可評估人群的總體成功率（頭孢比妥組 77.9%，達托霉素組 77.8%），微生物根除（頭孢托比妥組 82.0%，達托霉素組 77.3%），所有兩個治療組在 70 天時的病因死亡率（頭孢托比妥組為 9.0%，達托霉素組為 9.1%）和新的 SAB 并發(fā)癥的出現（頭孢托比普羅組為 5.8%，達托霉素組為 5.6%）也相似在 mITT 人群中隨機化后。

對于 MSSA，金黃色葡萄球菌血流清除的中位時間是頭孢托比妥 3 天和達托霉素 4 天，MRSA 頭孢托比普和達托霉素均為 5 天。

在接受達托霉素治療的三名患者中觀察到在治療中出現耐藥性。頭孢托比羅治療下未觀察到耐藥性出現

兩種治療均耐受良好。頭孢比普羅組和達托霉素組的總體不良事件發(fā)生率相似。與已知的頭孢托比普安全性一致，與達托霉素相比，頭孢托比普的胃腸道疾病更常見，主要由輕度至中度惡心引起。

Basilea 計劃在 2022 年底左右向美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration）（ FDA ）提交一份新藥申請（ NDA ）。

如需更多信息，請訪問https://www.eventscribe.net/2022/IDWeek/。

關于頭孢匹羅

Ceftobiprole medocaril 是活性部分 ceftobiprole 的前藥，是一種用于靜脈給藥的頭孢菌素抗生素，對多種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌具有快速殺菌活性。這包括對甲氧西林敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌（MSSA、MRSA）和敏感的假單胞菌屬。2該品牌目前已在歐洲及其他多個國家以 Zevtera 和 Mabelio 的名義獲得批準和銷售，用于治療患有醫(yī)院獲得性細菌性肺炎 (HABP) 的成人患者，不包括呼吸機相關性細菌性肺炎 (VABP)，以及用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎 (CABP)。Basilea 已在歐洲、歐亞國家、拉丁美洲、中國、加拿大、以色列以及中東和北非 (MENA) 地區(qū)簽訂了許可和分銷協議。

關于ceftobiprole 3期計劃

ceftobiprole 3 期計劃包括兩項 3 期研究，這些研究是根據與美國 FDA 的特別協議評估 (SPA) 協議進行的。該計劃的第一項研究 ERADICATE 比較了靜脈注射頭孢托利與靜脈注射達托霉素（聯合或不聯合靜脈氨曲南）治療復雜性金黃色葡萄球菌菌血癥的安全性和有效性。1第二項研究 TARGET 是一項隨機、雙盲、多中心的 3 期研究，納入了 679 名急性細菌性皮膚和皮膚結構感染 (ABSSSI) 患者，比較了靜脈注射頭孢托利與靜脈注射萬古霉素加靜脈注射的安全性和有效性。氨曲南。3TARGET 研究在美國和歐洲的 30 多個臨床中心進行，并在 2019 年報告了積極的結果。

Basilea 的 ceftobiprole 3 期項目的部分資金（高達 1.364 億美元，約占項目潛在總成本的 70%）來自美國衛(wèi)生與公眾服務部的聯邦資金；戰(zhàn)略準備和響應管理局；生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局 (BARDA)，合同號為 HHSO100201600002C。

關于金黃色葡萄球菌菌血癥（SAB）

金黃色葡萄球菌菌血癥是血流感染的主要原因，導致多種并發(fā)癥，并與顯著的發(fā)病率和 20% 至 40% 的死亡率相關。4,  5多項研究表明，與 MSSA 菌血癥相比，MRSA 菌血癥的死亡率顯著升高。6 ,  7心臟或心臟瓣膜內層感染（感染性心內膜炎）和骨感染（骨髓炎）是 SAB 的常見并發(fā)癥。

關于巴西利亞

Basilea 是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，成立于 2000 年，總部位于瑞士。我們致力于發(fā)現、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物，以滿足嚴重細菌和真菌感染患者的需求。我們已成功推出兩個醫(yī)院品牌，用于治療侵襲性真菌感染的 Cresemba 和用于治療細菌感染的 Zevtera。此外，我們的產品組合中有幾個臨床前抗感染資產。Basilea 在六家瑞士交易所 (SIX: BSLN) 上市。