由哈羅德坎寧安/蓋蒂圖片社提供

新的 III 期數據顯示， 諾華的實驗性iptacopan 在陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（ PNH ）方面表現出 優(yōu)于 阿斯利康 子公司 Alexion的 Soliris 和 Ultomiris 的優(yōu)勢。

Iptacopan 是一種研究性、一流的口服靶向 B 因子抑制劑，用于替代補體途徑。這些數據為該藥物的潛力提供了支持證據，如果獲得批準，它可能成為 PNH 的第一個口服單一療法。

“這些結果表明 iptacopan 在提供具有臨床意義的血紅蛋白水平增加方面優(yōu)于抗 C5 療法，盡管先前接受過抗 C5 治療，但仍存在殘留貧血的 PNH 患者無需輸血，并且這些患者中有很大一部分達到正常水平12g/dL 或更多，”諾華公司的一位發(fā)言人告訴 BioSpace 。

PNH 是一種罕見、慢性和嚴重的補體介導的血液疾病。補體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的一部分，可提高抗體和吞噬細胞攻擊和清除體內病原體的能力。它是先天免疫系統(tǒng)的一部分。 

諾華公司發(fā)言人告訴BioSpace，該藥物“正在針對多種適應癥進行研究——包括 PNH、IgAN、C3G、非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS) 和免疫復合物膜增生性腎小球腎炎 (IC-MPGN)——其中存在大量未滿足的需求。”

該公司計劃與全球監(jiān)管機構討論接下來的步驟，“并計劃將這些結果納入我們提交的用于治療 PNH 的 iptacopan 的監(jiān)管文件中。預計將在 2023 年提交全球文件，”發(fā)言人補充說。

如果獲得批準，iptacopan 將在 PNH 市場上具有優(yōu)勢，因為它將成為第一個可用的口服藥物。

Iptacopan 與 Soliris 和 Ultomiris

Iptacopan 與 AstraZeneca/Alexion 的 Soliris (eculizumab) 和 Ultomiris (ravulizumab) 進行了比較。這兩種藥物都是抗補體成分 5 (C5) 單克隆抗體，被批準用于 PNH 和非典型溶血性尿毒癥綜合征、全身性重癥肌無力和視神經脊髓炎譜系障礙。 

盡管所有數據都沒有公布，但一線結果表明，每天兩次服用 200 毫克 iptacopan 的患者百分比有統(tǒng)計學意義和臨床意義的增加。與作為試驗主要終點的抗 C5 療法相比，在 24 周需要輸血時，血紅蛋白水平從基線增加 2 g/dL 或更多。 

該研究還顯示，與另一個主要終點抗 C5 療法相比，iptacopan 隊列中達到 12 g/dL 或更高血紅蛋白水平且無需輸血的患者百分比在統(tǒng)計學上顯著且有意義地增加。該藥物耐受性良好。

2021 年， Soliris 和 Ultomiris 的總銷售額為25.62 億美元。

阿斯利康和亞力兄不只是在等待競爭對手趕上來。9 月，Alexion 宣布 對 danicopan 的 III 期 ALPHA 試驗進行中期分析，該試驗是一種研究性口服 D 因子抑制劑，將與 PNH 中的 Ultomiris 或 Soliris 一起使用。

中期結果表明，在這些經歷臨床顯著血管外溶血（EVH）的患者中取得了積極的高水平結果。

除了在 12 周達到基線變化的主要終點外，該研究還展示了關鍵的次要終點，包括避免輸血和慢性疾病治療功能評估 (FACIT) 疲勞評分的變化。