• 通過(guò) ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 測(cè)量的認(rèn)知功能的穩(wěn)健、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的絕對(duì)改善
• 關(guān)鍵次要終點(diǎn) CDR-SB 也達(dá)到了，展示了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果
• 計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)面以確定后續(xù)步驟

紐約，2022 年 12 月 1 日（環(huán)球新聞社）—— Anavex Life Sciences Corp.  （“Anavex”或“公司”）（納斯達(dá)克代碼：AVXL），一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)用于治療神經(jīng)退行性和包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、雷特綜合征和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾病在內(nèi)的神經(jīng)發(fā)育障礙，今天宣布了口服 ANAVEX®2-73 的 2b/3 期 ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗(yàn)的正面結(jié)果( blarcamesine )用于治療由阿爾茨海默病(AD)和輕度AD(統(tǒng)稱為早期AD)引起的輕度認(rèn)知障礙(MCI)。ANAVEX®2-73 達(dá)到主要終點(diǎn) ADAS-Cog ¹和 ADCS-ADL ²以及關(guān)鍵次要終點(diǎn) CDR-SB³具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，下一步是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)面，在持續(xù)開發(fā)的背景下討論這些數(shù)據(jù)，目的是將這種療法帶給歐洲、亞太地區(qū)和美國(guó)的患者

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 是一種可口服的 sigma-1 受體 (SIGMAR1) 小分子激活劑，數(shù)據(jù)表明，它對(duì)于恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和促進(jìn)神經(jīng)可塑性至關(guān)重要。^4個(gè)

ANAVEX®2-73-AD-004 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的 509 名患者 2b/3 期研究（按 1:1:1 隨機(jī)分配至中劑量或高劑量的 ANAVEX®2-73 或安慰劑） ，用于治療 48 周以上的早期阿爾茨海默病。頂級(jí)數(shù)據(jù)將于今天晚些時(shí)候在 2022 年 12 月 1 日太平洋時(shí)間下午 4:30 在加利福尼亞州舊金山舉行的 2022 年阿爾茨海默氏病臨床試驗(yàn) (CTAD) 大會(huì)上的最新口頭交流報(bào)告中公布。對(duì)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析仍在進(jìn)行中，公司計(jì)劃提交數(shù)據(jù)以在同行評(píng)審的醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究 ATTENTION-AD 將在 96 周內(nèi)繼續(xù)跟蹤參與者。

在對(duì)意向治療 (ITT) 人群的分析中，ANAVEX®2-73 治療達(dá)到了主要終點(diǎn)，并在 48 周內(nèi)減少了全球認(rèn)知和功能量表的臨床衰退。

ANAVEX®2-73 在阿爾茨海默病患者身上表現(xiàn)出明顯的改善。與接受安慰劑的患者相比，接受 ANAVEX®2-73 治療的患者從基線到治療結(jié)束時(shí)通過(guò) ADAS-Cog 評(píng)分改變 -0.50 分或更好的認(rèn)知改善可能性高 84%，比值比 = 1.84 (p = 0.015) . 平均而言，通過(guò) ANAVEX®2-73 治療改善認(rèn)知的患者，ADAS-Cog 認(rèn)知評(píng)分改善了 -4.03 分。與安慰劑相比，ANAVEX®2-73 治療改善功能的可能性高 167%，ADCS-ADL 評(píng)分變化具有臨床意義的改善 +3.5 分或更好，比值比 = 2.67 (p=0.0255)。這反映了從基線開始認(rèn)知和功能的穩(wěn)健改善和具有臨床意義的結(jié)果。
此外，在治療結(jié)束時(shí)，與安慰劑相比，用 ADAS-Cog 測(cè)量的 ANAVEX®2-73 治療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少了 45% 的認(rèn)知衰退，這表明平均評(píng)分變化的治療差異為 -1.85 分 (p=0.033)。

與安慰劑相比，ANAVEX®2-73 治療還達(dá)到了臨床認(rèn)知和功能臨床衰退減少的次要終點(diǎn)，平均評(píng)分變化的治療差異為 -0.42點(diǎn) (p=0.040)，代表 ITT 人口減少 27%。

ANAVEX®2-73 ( blarcamesine ) 通常安全且耐受性良好。治療緊急不良事件 (TEAE) 的發(fā)生率在活性組和安慰劑組中相似，頭暈是最常見的 TEAE。≥7.5% 閾值的 TEAE 主要是輕度或中度。在活性組和安慰劑組中未觀察到生命體征、實(shí)驗(yàn)室值和 ECG 參數(shù)的臨床顯著變化。研究中的安全性發(fā)現(xiàn)與 ANAVEX®2-73 的已知安全性一致。

除了在主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)上證明的安全性和有效性外，對(duì)沒(méi)有 SIGMAR1 基因突變的患者進(jìn)行的預(yù)先指定的分析進(jìn)一步提供了對(duì) SIGMAR1 激活在治療神經(jīng)退行性疾病中的穩(wěn)健性的信心。全世界大約 80% 的人口沒(méi)有 SIGMAR1 基因突變。⁵ ANAVEX®2-73 在此預(yù)先指定的人群中更有效。這種效果與 ANAVEX®2-73 的先前臨床試驗(yàn)一致。^6個(gè)

“患有阿爾茨海默病的人迫切需要新的治療方法，這項(xiàng)研究的結(jié)果給我留下了深刻的印象，它證明了認(rèn)知能力下降的逆轉(zhuǎn)，”HammondCare 癡呆癥中心臨床服務(wù)負(fù)責(zé)人 FRANZCP 副教授 Stephen Macfarlane 說(shuō)。首席研究員。“這些結(jié)果補(bǔ)充并與之前完成的阿爾茨海默氏病 2a 期 ANAVEX®2-73 試驗(yàn)的結(jié)果相一致，該試驗(yàn)也證明了對(duì)認(rèn)知和功能的治療效果。ANAVEX®2-73 可能是許多阿爾茨海默病患者非常需要的解決方案。”

醫(yī)學(xué)博士 Edward R Hammond 表示：“我們很高興在阿爾茨海默病患者身上看到如此積極的臨床數(shù)據(jù)，而阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性疾病，因此強(qiáng)調(diào)這些發(fā)現(xiàn)對(duì)全球患者、護(hù)理人員和醫(yī)療保健系統(tǒng)具有潛在的重要意義?！?，博士，公共衛(wèi)生碩士，Anavex 首席醫(yī)療官。“我們打算在 ANAVEX ®2-73在該適應(yīng)癥中正在進(jìn)行的臨床開發(fā)的背景下與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這些發(fā)現(xiàn)，目的是為數(shù)百萬(wàn)阿爾茨海默病患者提供急需的治療?！?/span>

“如果沒(méi)有真正積極和敬業(yè)的研究參與者、他們的家人和護(hù)理人員以及世界各地的臨床研究人員，ANAVEX®2-73-AD-004 臨床試驗(yàn)的成功結(jié)果是不可能的。我們感謝參與這項(xiàng)研究的所有人做出的寶貴貢獻(xiàn)，”Anavex 總裁兼首席執(zhí)行官 Christopher U. Missling 博士說(shuō)。“這些臨床研究結(jié)果證實(shí)了 ANAVEX 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)平臺(tái)的穩(wěn)健性，我們期待推進(jìn) ANAVEX®2-73 作為阿爾茨海默病的潛在新治療選擇，同時(shí)我們繼續(xù)關(guān)注 ANAVEX®2-73 利用這種藥物開發(fā)方法可以在需求未得到滿足的疾病領(lǐng)域提供超越許多傳統(tǒng)神經(jīng)病學(xué)試驗(yàn)的智能解決方案。”

阿爾茨海默病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)⁷

阿爾茨海默病是癡呆的最常見原因，也是 65 歲以上成年人的第五大死因。據(jù)估計(jì)，2020 年治療阿爾茨海默病的醫(yī)療保健總費(fèi)用估計(jì)為 3050 億美元，隨著人口老齡化，該費(fèi)用預(yù)計(jì)將增加到超過(guò) 1 萬(wàn)億美元。阿爾茨海默病的大部分直接護(hù)理費(fèi)用都?xì)w因于熟練的護(hù)理、家庭保健和臨終關(guān)懷。間接護(hù)理成本，包括生活質(zhì)量和非正式護(hù)理，可能被低估，并且與重大的負(fù)面社會(huì)和個(gè)人負(fù)擔(dān)有關(guān)。

關(guān)于 Anavex 生命科學(xué)公司。

Anavex Life Sciences Corp.（納斯達(dá)克代碼：AVXL）是一家上市生物制藥公司，致力于開發(fā)治療神經(jīng)退行性和神經(jīng)發(fā)育障礙的新型療法，包括阿爾茨海默病、帕金森病、雷特綜合征和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病、疼痛和各種癌癥。Anavex 的主要候選藥物 ANAVEX®2-73（blarcamesine）已成功完成阿爾茨海默病的 2a 期臨床試驗(yàn)、帕金森病癡呆癥的 2 期概念驗(yàn)證研究，以及 2 期和 3 期研究在患有雷特綜合征的成年患者中。ANAVEX®2-73 是一種可口服的候選藥物，可通過(guò)靶向 sigma-1 和毒蕈堿受體來(lái)恢復(fù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。臨床前研究表明它有可能阻止和/或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默氏病的病程。ANAVEX®2-73 在動(dòng)物模型中還表現(xiàn)出抗驚厥、抗遺忘、神經(jīng)保護(hù)和抗抑郁特性，表明它具有治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。òòd癇）的潛力。Michael J. Fox 帕金森病研究基金會(huì)此前向 Anavex 授予了一筆研究經(jīng)費(fèi)，該基金全額資助了一項(xiàng)臨床前研究，以開發(fā)用于治療帕金森病的 ANAVEX®2-73。ANAVEX®3-71 靶向 sigma-1 和 M1 毒蕈堿受體，是一種有前途的臨床階段候選藥物，在轉(zhuǎn)基因 (3xTg-AD) 小鼠中展示了針對(duì)阿爾茨海默病主要特征的疾病緩解活性，包括認(rèn)知缺陷、淀粉樣蛋白、和 tau 病變。在臨床前試驗(yàn)中，ANAVEX®3-71 已顯示出對(duì)線粒體功能障礙和神經(jīng)炎癥的有益作用。