• Atrasentan 耐受性良好，沒有與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 (SAE)

• 阿曲生坦在治療 6 周時(shí)顯示平均蛋白尿減少 38.1%，在治療 12 周時(shí)減少 48.3%，在治療 24 周時(shí)減少 54.7%

• 血壓或急性 eGFR 沒有顯著變化，表明蛋白尿減少主要不是由于阿特拉生坦的血流動(dòng)力學(xué)影響，腦利鈉肽 (BNP) 或平均體重沒有增加，表明體液潴留最小

• 在 IgAN 小鼠模型的單細(xì)胞 RNA-seq 上提供了臨床前數(shù)據(jù)，揭示了修復(fù)失敗的近端腎小管上皮細(xì)胞的顯著擴(kuò)增，這被 atrasentan 而不是 ACE 抑制逆轉(zhuǎn)

• 在正在進(jìn)行的 3 期 ALIGN、2 期 AFFINITY 和 1/2 期 BION-1301 臨床試驗(yàn)中展示了三張正在進(jìn)行中的信息試驗(yàn)海報(bào)

• Chinook 將于美國(guó)東部時(shí)間 11 月 4日星期五下午 6:30 與德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心和貝勒學(xué)院的腎臟病學(xué)教授 Sreedhar A. Mandayam 博士主持現(xiàn)場(chǎng)投資者電話會(huì)議、網(wǎng)絡(luò)直播和現(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)醫(yī)學(xué)博士和醫(yī)學(xué)博士 Laura Kooienga，科羅拉多腎臟護(hù)理中心的執(zhí)業(yè)腎病學(xué)家和研究主任

西雅圖，2022 年 11 月 3 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Chinook Therapeutics, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：KDNY）是一家專注于腎臟疾病精準(zhǔn)藥物發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，今天宣布發(fā)布兩張海報(bào)和三張信息海報(bào)今天將在 2022 年 ASN 腎臟周上進(jìn)行展示，該周將在佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行并以虛擬方式舉行。

“來(lái)自 atrasentan 2 期 AFFINITY 籃子試驗(yàn)的 IgAN 患者隊(duì)列的最新中期數(shù)據(jù)繼續(xù)證明，已經(jīng)在最大耐受和穩(wěn)定劑量的 RAS 抑制劑治療的 IgAN 患者中，蛋白尿的減少高度一致且具有臨床意義，”Eric Dobmeier 說， Chinook Therapeutics 總裁兼首席執(zhí)行官?！拔覀儗?duì)這些結(jié)果感到鼓舞，并期待在 2023 年報(bào)告我們正在進(jìn)行的 3 期 ALIGN 試驗(yàn)的一線蛋白尿數(shù)據(jù)?！?

TH-PO497 – Atrasentan 治療 IgA 腎?。河H和力研究的中期結(jié)果

Atrasentan 是一種有效和選擇性的內(nèi)皮素 A (ET A ) 受體拮抗劑，它有可能通過減少蛋白尿和具有直接抗炎和抗纖維化作用來(lái)保護(hù)腎功能，從而為多種慢性腎臟疾病帶來(lái)益處。Chinook 選擇 IgAN 作為 atrasentan 的主要適應(yīng)癥，因?yàn)?ET A激活在驅(qū)動(dòng)蛋白尿、系膜細(xì)胞激活、腎臟炎癥和纖維化（IgAN 疾病進(jìn)展的標(biāo)志）中的作用。

親和力研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的全球 2 期、開放標(biāo)簽、籃子研究，旨在評(píng)估 atrasentan 對(duì)有腎功能進(jìn)行性喪失風(fēng)險(xiǎn)的蛋白尿性腎小球疾病患者的安全性和有效性。四個(gè) AFFINITY 隊(duì)列包括以下患者：經(jīng)活檢證實(shí)的 IgAN，尿蛋白與肌酐比 (UPCR) 為 0.5 至 1.0 g/g、局灶節(jié)段性腎小球硬化 (FSGS)、Alport 綜合征和糖尿病腎病 (DKD) SGLT2 抑制劑。每個(gè)隊(duì)列的 20 名患者每天接受 0.75 mg 口服阿曲生坦，持續(xù) 52 周，同時(shí)繼續(xù)接受最大耐受和穩(wěn)定劑量的 RAS 抑制劑作為護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。該研究還在評(píng)估 1.5 mg 每日口服劑量較高的阿曲生坦對(duì) 0.0 的 FSGS 患者的安全性和有效性。

演講的主要亮點(diǎn)包括：

• 在 IgAN 隊(duì)列中，中位基線 24 小時(shí)尿蛋白排泄量為 1.2 g/天?？傮w而言，盡管進(jìn)行了優(yōu)化的 RAS 抑制劑治療，但 20 名入組患者中有 14 名基線總蛋白尿超過每天 1 克，這代表了 IgAN 患者群體的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高。
• 截至 2022 年 10 月 19 日數(shù)據(jù)截止，阿特拉生坦在 IgAN 患者中的耐受性良好，沒有與治療相關(guān)的 SAE。
  • 在入組的 20 名患者中，10 名患者仍在研究中，9 名患者完成了 52 周的治療，1 名患者在治療 13 周后因頭痛而停藥。所有患者的平均治療時(shí)間為 45 周。
  • 一名患者發(fā)生了與交通事故無(wú)關(guān)的嚴(yán)重不良事件，但仍在研究中。
  • 五名患者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件，所有這些不良事件都被認(rèn)為是輕度或中度的。
  • 兩名患者出現(xiàn)外周水腫——一名輕度和一名中度——在臨時(shí)使用低劑量利尿劑后不到 7 天就消退了。
  • 所有其他治療中出現(xiàn)的不良事件均已解決。

• 血壓或急性 eGFR 效應(yīng)沒有有意義的變化，這表明蛋白尿的減少主要不是由于阿曲生坦的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。BNP 或平均體重沒有增加，表明體液潴留最小。

• Atrasentan 在治療 6 周時(shí)顯示 24 小時(shí)尿蛋白肌酐比 (UPCR) 平均降低 38.1%，在治療 12 周時(shí)降低 48.3%，在治療 24 周時(shí)降低 54.7%（見下圖）。治療 24 周后，完成此次訪視的 19 名患者中有 15 名（79%）的 UPCR 降低了 40% 以上。

TH-PO419 – 單核 RNA-seq 揭示了 IgAN 的 gddY 小鼠模型中細(xì)胞類型對(duì)疾病和依那普利的特異性反應(yīng)

gddY 小鼠模型是一種早發(fā)性 IgAN 的自發(fā)模型，其特征是 IgA 免疫復(fù)合物沉積在腎系膜中，導(dǎo)致顯著蛋白尿、腎小球細(xì)胞增多、系膜增生性腎小球病變、腎小球硬化和腎功能下降，這些都是人類的標(biāo)志伊甘。gddY 小鼠被用作模型來(lái)創(chuàng)建高分辨率單細(xì)胞數(shù)據(jù)集，以表征驅(qū)動(dòng) IgAN 的腎細(xì)胞類型特異性轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)，并評(píng)估藥物干預(yù)與 ACE 抑制或阿特拉生坦對(duì)這些疾病驅(qū)動(dòng)的影響轉(zhuǎn)錄途徑。

在 IgAN 的 gddY 小鼠模型中，修復(fù)失敗的近端腎小管上皮細(xì)胞 (FR PTEC) 被確定為最擴(kuò)增的腎細(xì)胞類型，并且可能在導(dǎo)致進(jìn)行性腎功能喪失的腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化中起主要作用。Atrasentan 顯著逆轉(zhuǎn)了在 IgAN 模型中誘導(dǎo)的 FR PTECs 中的致病基因表達(dá)變化。然而，ACEi 對(duì) IgAN 誘導(dǎo)的 FR PTECs 基因表達(dá)變化的影響很小，而是主要誘導(dǎo)新的基因表達(dá)變化，與疾病發(fā)病機(jī)制無(wú)關(guān)，最突出的是在血管平滑肌細(xì)胞中。本研究中確定的阿特拉森坦轉(zhuǎn)錄反應(yīng)特征目前正在 IgAN 患者腎活檢中進(jìn)行評(píng)估，并且正在篩選匹配的尿液和血清樣本中的非侵入性替代生物標(biāo)志物。

INFO27 – Atrasentan 在 IgA 腎病患者中的 3 期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究 – ALIGN 研究

阿特拉生坦的全球、3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 ALIGN 研究正在進(jìn)行中的試驗(yàn)概述已作為信息海報(bào)展示。   

INFO31 – 蛋白尿性腎小球疾病患者的阿曲生坦 – 親和力研究

正在進(jìn)行的全球 2 期開放標(biāo)簽 AFFINITY 籃子研究的 atrasentan 正在進(jìn)行中的試驗(yàn)概述已作為信息海報(bào)展示。

INFO28 – 一項(xiàng) 1/2 期多中心研究，調(diào)查 BION-1301 在健康志愿者和 IgA 腎病患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)

正在進(jìn)行的 BION-1301 1/2 期研究的試驗(yàn)中概述已作為信息海報(bào)展示。

所有五個(gè)演示文稿都可以在 Chinook 網(wǎng)站的科學(xué)出版物部分找到。

現(xiàn)場(chǎng)電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播
Chinook 將于美國(guó)東部時(shí)間 11 月 4日星期五下午 6:30 舉辦現(xiàn)場(chǎng)電話會(huì)議、網(wǎng)絡(luò)直播和現(xiàn)場(chǎng)活動(dòng)，以討論 2022 年 ASN 腎臟周的演講并提供計(jì)劃更新。德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心和貝勒醫(yī)學(xué)院的腎臟病學(xué)教授 Sreedhar A. Mandayam 博士以及科羅拉多腎臟的執(zhí)業(yè)腎病學(xué)家和研究主任 Laura Kooienga 醫(yī)學(xué)博士將加入 Chinook 執(zhí)行團(tuán)隊(duì)的成員關(guān)心。

電話會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)廣播詳情
要訪問電話，請(qǐng)撥打 (800) 715-9871（國(guó)內(nèi)）或 (646) 307-1963（國(guó)際），并向接線員提供會(huì)議 ID 7505851。

要訪問本次和其他公司演示的實(shí)時(shí)網(wǎng)絡(luò)廣播和隨后的存檔記錄，請(qǐng)?jiān)L問 Chinook 網(wǎng)站的投資者部分。存檔的網(wǎng)絡(luò)廣播將在 Chinook 網(wǎng)站上繼續(xù)播放 90 天。

關(guān)于 Chinook Therapeutics , Inc .
Chinook Therapeutics, Inc. 是一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)針對(duì)腎臟疾病的精準(zhǔn)藥物。Chinook 的候選產(chǎn)品正在針對(duì)罕見、嚴(yán)重的慢性腎臟疾病進(jìn)行研究，并有機(jī)會(huì)獲得明確的臨床途徑。Chinook 的主要項(xiàng)目是 atrasentan，一種 3 期內(nèi)皮素受體拮抗劑，用于治療 IgA 腎病和其他蛋白尿性腎小球疾病。BION-1301 是一種抗 APRIL 單克隆抗體，正在 IgA 腎病的 1/2 期試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。CHK-336 是一種用于治療高草酸尿癥的口服小分子 LDHA 抑制劑，目前正在一項(xiàng) 1 期健康志愿者試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。此外，Chinook 正在推進(jìn)針對(duì)其他罕見、嚴(yán)重慢性腎臟疾病的研究項(xiàng)目。Chinook 正在通過利用對(duì)腎臟單細(xì)胞 RNA 測(cè)序、人源類器官和新的轉(zhuǎn)化模型的見解來(lái)構(gòu)建其管道，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)關(guān)鍵腎臟疾病途徑的不同作用機(jī)制的療法。