巴黎--( BUSINESS WIRE )--(美國(guó)商業(yè)資訊)-- Inotrem是一家先進(jìn)的臨床階段生物技術(shù)公司，專門從事急性和慢性炎癥綜合征的免疫療法，今天在巴黎舉行的歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上宣布，其 ESSENTIAL 取得了積極成果，在重癥監(jiān)護(hù)病房住院并經(jīng)歷急性呼吸窘迫的 COVID-19 患者的 II 期臨床試驗(yàn)。該研究是作為能力建設(shè)征集提案的一部分，由法國(guó)國(guó)家投資銀行 Bpifrance 代表法國(guó)政府運(yùn)營(yíng)的 Program d'Investments d'Avenir (PIA) 資助的。
ESSENTIAL 研究在 220 名需要通氣支持的隨機(jī) ICU 患者中終止（7 點(diǎn)臨床狀態(tài)順序量表的第 5 或 6 階段），并比較了以 1mg/kg/hr 輸注南吉博肽長(zhǎng)達(dá) 5 天的治療與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理. 盡管樣本量低于預(yù)期，但根據(jù)從基線到第 28 天的 7 點(diǎn)臨床狀態(tài)順序量表，該研究達(dá)到了臨床狀態(tài)改善的主要終點(diǎn)（p 值 = 0.040）。
Nangibotide 治療還顯示，在整個(gè)試驗(yàn)人群中，第 28 天死亡率（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）降低了 12% 絕對(duì)和 43% 的絕對(duì)值和 43% 的相對(duì)降低（p 值 = 0.030）。在 TREM-1 通路激活標(biāo)志物、可溶性 TREM-1 (sTREM-1) 水平高于中位數(shù)的患者亞群中，死亡率的絕對(duì)和相對(duì)降低更為明顯，分別為 20% 和 47% （p 值 = 0.023）。
研究表明，nangibotide 對(duì)因 COVID-19 接受通氣支持的患者的疾病進(jìn)展、呼吸衰竭的嚴(yán)重程度和在 ICU 的停留時(shí)間具有顯著和積極的影響。該試驗(yàn)表明，sTREM-1 是嚴(yán)重 COVID-19 預(yù)后的有效預(yù)后標(biāo)志物，并且與公司先前的 ASTONISH 研究結(jié)果一致，證實(shí) sTREM-1 是對(duì)南吉博肽治療產(chǎn)生積極反應(yīng)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物.
Inotrem 科學(xué)和醫(yī)學(xué)事務(wù)高級(jí)副總裁 Jean-Jacques Garaud說：“這項(xiàng)新試驗(yàn)提供了令人信服的證據(jù)，表明 TREM-1 通路在嚴(yán)重感染引起的重大威脅生命的免疫失調(diào)中發(fā)揮著核心作用，無論是否嚴(yán)重COVID-19 或感染性休克的形式。這項(xiàng)研究強(qiáng)烈表明，靶向 TREM-1 的 nangibotide 與病原體無關(guān)，有可能治療由病毒和細(xì)菌感染引起的非常嚴(yán)重的炎癥?！?/span>
Inotrem 首席執(zhí)行官 Sven Zimmermann 補(bǔ)充說：“我們感謝法國(guó)公共當(dāng)局為抗擊 COVID-19 提供的持續(xù)財(cái)政支持和信心。這證明了我們治療炎癥性疾病的創(chuàng)新方法的相關(guān)性。我們獲得的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，我們計(jì)劃迅速咨詢美國(guó)和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)?！?/span>
Inotrem 的獨(dú)立董事會(huì)成員 Thierry Hercend 說：“nangibotide 對(duì)嚴(yán)重形式的 COVID 19 的影響加上最近公布的膿毒性休克中的 ASTONISH II 期數(shù)據(jù)證實(shí)，靶向 TREM-1 途徑在其他情況下是有益的，無論是否具有傳染性，都會(huì)導(dǎo)致重癥監(jiān)護(hù)環(huán)境中的嚴(yán)重免疫失調(diào)?！?/span>
公共資金為抗擊 COVID-19 提供大量支持
在 2020 年大流行開始時(shí)，Inotrem 團(tuán)隊(duì)著手建立在嚴(yán)重形式的 COVID-19 的免疫失調(diào)與在感染性休克患者中觀察到的免疫失調(diào)之間的相似性的基礎(chǔ)上。基于對(duì) TREM-1 通路的深入科學(xué)和醫(yī)學(xué)理解，并在法國(guó)政府的大力支持下，Inotrem 啟動(dòng)了 ESSENTIAL 臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其藥物先導(dǎo)候選藥物 nangibotide 對(duì) COVID-19 患者的療效重癥監(jiān)護(hù)病房。
2020 年 7 月，包括南希和利摩日大學(xué)醫(yī)院以及 Inotrem 在內(nèi)的 CoviTREM-1 財(cái)團(tuán)在投資秘書長(zhǎng)和 Bpifrance 運(yùn)營(yíng)的項(xiàng)目的呼吁下，獲得了 750 萬(wàn)歐元的第一筆公共資金。2020 年 12 月，該試驗(yàn)被法國(guó)政府宣布為“國(guó)家研究重點(diǎn)”。2021 年 7 月，Inotrem 被授權(quán)為 COVID-19 患者進(jìn)行 nangibotide 的臨床開發(fā)直至注冊(cè)，并可從 Bpifrance 獲得高達(dá) 4500 萬(wàn)歐元的額外公共資金，作為 Program d'Investments d'Avenir 的一部分（ “PIA”）。
關(guān)于候選藥物南吉博肽
Nangibotide 是一種 TREM-1 抑制劑肽，具有恢復(fù)適當(dāng)炎癥反應(yīng)、血管功能和改善感染性休克后存活率的潛力。Nangibotide是活性成分LR12的制劑，LR12是一種通過化學(xué)合成制備的12個(gè)氨基酸的肽。LR12 是一種特異性 TREM-1 抑制劑，充當(dāng)誘餌受體并干擾 TREM-1 與其配體的結(jié)合。在臨床前感染性休克模型中，nangibotide 能夠恢復(fù)適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)、血管功能，并提高動(dòng)物在感染性休克后的存活率。感染性休克中的 Nangibotide 已于 2019 年 9 月獲得 FDA 的快速通道狀態(tài)，并于 2017 年獲得 EMA 的 PRIME 狀態(tài)，最近報(bào)告了感染性休克患者的 IIb 期試驗(yàn)（ASTONISH）的積極結(jié)果。
關(guān)于 Inotrem
Inotrem SA 是一家專門從事急性和慢性炎癥綜合征免疫治療的生物技術(shù)公司。該公司開發(fā)了一種新的免疫調(diào)節(jié)概念，以 TREM-1 通路為目標(biāo)來控制不平衡的炎癥反應(yīng)。通過其專有技術(shù)平臺(tái)，Inotrem 開發(fā)了一流的 TREM-1抑制劑 nangibotide，在感染性休克、嚴(yán)重形式的 COVID-19和心肌梗塞等多種治療適應(yīng)癥中具有潛在應(yīng)用。與此同時(shí)，Inotrem 還啟動(dòng)了一項(xiàng)基于抗體的計(jì)劃，以開發(fā)一種針對(duì)慢性炎癥性疾病的新治療方式。該公司由羅氏集團(tuán)前研究和早期開發(fā)負(fù)責(zé)人 Jean-Jacques Garaud 博士、Sébastien Gibot 教授和 Marc Derive 博士于 2013 年創(chuàng)立
