東京和新澤西州巴斯金里奇--(美國商業(yè)資訊)--第一三共 (TSE: 4568) 收到美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 接受 quizartinib 與標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷聯(lián)用新藥申請 (NDA) 的通知和蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療，以及作為鞏固后的繼續(xù)單藥治療，用于治療新診斷的FLT3 -ITD 陽性急性髓性白血病 (AML) 成人患者。該申請已獲得優(yōu)先審查。

FDA 對藥物申請給予優(yōu)先審查，如果獲得批準(zhǔn)，將通過證明安全性或有效性改進(jìn)、預(yù)防嚴(yán)重疾病或提高患者依從性來顯著改進(jìn)現(xiàn)有選擇。處方藥用戶費(fèi)用法案日期 (PDUFA)，即 FDA 對其監(jiān)管決定的行動日期，是 2023 年 4 月 24 日。優(yōu)先審查是在收到 FDA 于 2022 年 3 月授予的用于新診斷FLT3 -ITD 陽性 AML 的快速通道指定之后進(jìn)行的。

AML是成人中最常見的白血病形式之一。1預(yù)計 2022 年美國將診斷出 20,050 例新的 AML 病例，據(jù)報道五年總生存率為 30.5%。1,2在所有新診斷的 AML 病例中，大約 25% 具有FLT3 -ITD 突變，這與特別不利的預(yù)后相關(guān)，包括復(fù)發(fā)風(fēng)險增加和總生存期縮短。3

“急性髓性白血病患者需要新的靶向治療選擇，QuANTUM-First 試驗的結(jié)果表明，quizartinib 與標(biāo)準(zhǔn)化療相結(jié)合有可能改變新診斷的患有歷史困難的患者的當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)治療FLT3 -ITD 亞型，”第一三共制藥全球研發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士 Ken Takeshita 說。“ FDA 對該申請的優(yōu)先排序反映了數(shù)據(jù)的重要性，我們將繼續(xù)與 FDA 和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，支持對 quizartinib 用于治療新診斷的FLT3 -ITD 陽性急性髓細(xì)胞白血病患者的審查。 ”

NDA 基于2022 年歐洲血液學(xué)協(xié)會 (EHA) 大會主席研討會上QuANTUM-First 3 期試驗數(shù)據(jù)。在 QuANTUM-First 中，quizartinib 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)以及標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療，并在鞏固后繼續(xù)作為單藥治療，在新診斷的FLT3成年患者的總體生存率方面顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善-ITD 陽性 AML 與單獨化療相比。在 QuANTUM-First 中，quizartinib 聯(lián)合強(qiáng)化化療和作為繼續(xù)單藥治療的安全性通常是可控的，沒有觀察到新的安全信號。≥3 級 QT 間期延長事件的發(fā)生率較低，室性心律失常事件不常見。總體而言，通過心電圖監(jiān)測、quizartinib 劑量調(diào)整和糾正/消除其他風(fēng)險因素，QT 間期延長的風(fēng)險是可控的。

關(guān)于量子優(yōu)先

QuANTUM-First 是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球 3 期研究，評估 quizartinib 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)以及標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療，以及作為鞏固后的繼續(xù)單藥治療，用于 18-75 歲的新診斷為FLT3 -ITD 陽性 AML。患者以 1:1 的比例隨機(jī)分為兩個治療組，接受 quizartinib 或安慰劑聯(lián)合基于蒽環(huán)類和阿糖胞苷的方案。符合條件的患者，包括接受造血干細(xì)胞移植 (HSCT) 的患者，繼續(xù)使用 quizartinib 或安慰劑長達(dá) 36 個周期。

主要研究終點是總生存期。次要終點包括無事件生存率、完全緩解 (CR) 和復(fù)合完全緩解 (CRc) 的誘導(dǎo)后率，以及FLT3 -ITD 最小殘留疾病陰性達(dá)到 CR 或 CRc 的患者百分比。還評估了安全性和藥代動力學(xué)，以及探索性療效和生物標(biāo)志物終點。QuANTUM-First 在亞洲、歐洲、北美、大洋洲和南美的 193 個研究地點招募了 539 名患者。如需更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

關(guān)于急性髓系白血病

2020 年，全球報告了超過 474,500 例新的白血病病例，超過 311,500 人死亡。4 2017 年，AML 占全球白血病病例總數(shù)的 23.1%，是成人最常見的白血病類型之一。5,1在美國，預(yù)計 2022 年將診斷出 20,050 例新的 AML 病例，報告的五年生存率為 30.5%。1,6

新診斷的 AML 的常規(guī)治療是對符合條件的患者進(jìn)行強(qiáng)化誘導(dǎo)和 HSCT 鞏固化療。7近年來，新的靶向治療的引入增加了護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，并改善了一些分子定義的 AML 亞型患者的預(yù)后。8然而，仍然需要提高大多數(shù) AML 患者的生存率。7

關(guān)于FLT3 -ITD

FLT3（FMS-like tyrosine kinase 3）是一種通常由造血干細(xì)胞表達(dá)的酪氨酸激酶受體蛋白，在細(xì)胞發(fā)育、通過各種信號通路促進(jìn)細(xì)胞存活、生長和分化中發(fā)揮重要作用。3 FLT3 基因的突變發(fā)生在大約 30% 的 AML 患者中，可驅(qū)動致癌信號傳導(dǎo)。3 FLT3 -ITD（內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)）是 AML 中最常見的 FLT3 突變類型，約占所有新診斷患者的 25%，并且與復(fù)發(fā)風(fēng)險增加和總生存期縮短有關(guān)。3

關(guān)于奎扎替尼

Quizartinib 是一種口服、高效和選擇性的 II 型 FLT3 抑制劑，目前正在臨床開發(fā)中，用于治療FLT3 -ITD 陽性 AML。4除了 QuANTUM-First，quizartinib 開發(fā)計劃還包括在歐洲和北美對患有復(fù)發(fā)/難治性FLT3 -ITD 陽性 AML 的兒科和年輕成人患者進(jìn)行的 1/2 期試驗。德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心也正在進(jìn)行幾項與 quizartinib 的 1/2 期聯(lián)合研究，這是一項戰(zhàn)略研究合作的一部分，該合作的 重點是加速開發(fā)用于 AML 的 Daiichi Sankyo 管道療法。

除了美國 FDA 的優(yōu)先審查外，quizartinib 還獲得了 FDA 的快速通道指定，用于治療新診斷的FLT3 -ITD 陽性 AML 成人患者，與標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)和阿糖胞苷鞏固化療相結(jié)合。quizartinib 在歐洲、日本和美國獲得孤兒藥資格，用于治療 AML

目前正在歐洲和日本審查quizartinib 與標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)和阿糖胞苷鞏固化療聯(lián)合治療新診斷的FLT3 -ITD 陽性AML 成人患者的監(jiān)管申請，以及作為鞏固后的繼續(xù)單藥治療，基于關(guān)于 QuANTUM-First 試驗的結(jié)果。

Quizartinib 目前在日本被批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)/難治性FLT3 -ITD AML，經(jīng)批準(zhǔn)的測試檢測到。Quizartinib 是日本以外所有國家的研究藥物。

關(guān)于第一三共

Daiichi Sankyo 致力于通過利用我們世界一流的科學(xué)技術(shù)來創(chuàng)造新的模式和創(chuàng)新藥物，以實現(xiàn)我們的目標(biāo)“為提高世界各地的生活質(zhì)量做出貢獻(xiàn)”。除了我們目前的癌癥和心血管疾病藥物組合外，第一三共主要專注于為癌癥患者以及其他醫(yī)療需求未得到滿足的疾病患者開發(fā)新療法。憑借 100 多年的科學(xué)專業(yè)知識和在 20 多個國家/地區(qū)的業(yè)務(wù)，第一三共及其在全球的 16,000 名員工利用豐富的創(chuàng)新遺產(chǎn)來實現(xiàn)我們的 2030 年愿景，即成為“為可持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司”社會發(fā)展?！?/span>