John Tlumacki/波士頓環(huán)球報來自蓋蒂

Biogen的實驗性肌萎縮側(cè)索硬化癥治療藥物 tofersen的傳奇故事于周一獲得了新的篇章，因為 FDA將其審查延長了三個月。 

據(jù)百?。˙iogen）報道，監(jiān)管機構(gòu)為 tofersen 設(shè)定了 2023 年 4 月 25 日的新處方藥用戶費用法案（PDUFA）行動日期，這是一種罕見的 ALS 的潛在治療方法。

由于百?。˙iogen）在回應(yīng)監(jiān)管機構(gòu)提出的問題時提供了額外信息，F(xiàn)DA 延長了該藥物的審查時間。FDA 認(rèn)為這些額外數(shù)據(jù)是對百?。˙iogen）公司新藥申請的重大修訂，從而延長了時間表。

7 月，F(xiàn)DA授予NDA 優(yōu)先審查。PDUFA 日期最初確定為 2023 年 1 月 25 日。

Tofersen 正在被評估為超氧化物歧化酶 1 (SOD1) ALS 的潛在療法，這是一種罕見的破壞性疾病，約占全球病例的 2%。

周一的決定是在 Biogen發(fā)布 III 期 VALOR SOD1-ALS 試驗的一年積極數(shù)據(jù)后不到一個月做出的，該數(shù)據(jù)顯示 tofersen 通過降低 SOD1 蛋白和神經(jīng)絲水平減緩了疾病的下降。神經(jīng)絲是軸突損傷和神經(jīng)變性的標(biāo)志物。

Biogen 沒有具體說明后續(xù) VALOR 數(shù)據(jù)是否在 FDA 的決定中發(fā)揮了作用。該公司拒絕了 BioSpace 的置評請求。

由 Biogen 和合作伙伴Ionis Pharmaceuticals開發(fā)的tofersen 是一種反義藥物，可結(jié)合并降解 SOD1 mRNA 以減少 SOD1 蛋白合成的產(chǎn)生。去年報告 VALOR 的初始數(shù)據(jù)時， tofersen錯過了其主要終點。當(dāng)時，這些公司指出了次要終點的積極趨勢。

Biogen 報告說，6 月份 VALOR 和一項開放標(biāo)簽擴展試驗報告的數(shù)據(jù)顯示，早期使用 tofersen 治療減緩了 SODI ALS 患者在功能和強度的關(guān)鍵指標(biāo)方面的患者下降。

早期開始治療的患者SOD1 蛋白水平降低了 33% 。對于那些稍后開始治療的 SODI ALS 患者，減少了 21%。此外，早期干預(yù)組的血漿神經(jīng)絲水平降低了 51%，而在較晚開始時間接受藥物治療的隊列中，血漿神經(jīng)絲水平降低了 41%。

SOD1-ALS 是一種罕見的疾病形式，是由 SOD1 基因突變引起的。這種形式的 ALS 的預(yù)期壽命各不相同，但一些數(shù)據(jù)表明它通常不到一年。目前，沒有針對 SOD1-ALS 的靶向治療。

盡管延遲，百健指出，它仍然致力于向 FDA 提供適當(dāng)?shù)男畔?，以便完成?tofersen 的審查。隨著監(jiān)管機構(gòu)繼續(xù)開展工作，Biogen 的臨時研發(fā)主管兼全球安全和監(jiān)管科學(xué)主管 Priya Singhal 表示，該公司將維持其對 tofersen 的早期訪問計劃。

除了 VALOR 正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽擴展外，tofersen 也在 III 期 ATLAS 研究中進(jìn)行研究。該試驗旨在評估當(dāng)在具有 SOD1 基因突變和疾病活動的生物標(biāo)志物證據(jù)的癥狀前個體中啟動時，tofersen 是否可以延遲臨床發(fā)作。