John Tlumacki/波士頓環(huán)球報(bào)來(lái)自蓋蒂

Biogen的實(shí)驗(yàn)性肌萎縮側(cè)索硬化癥治療藥物 tofersen的傳奇故事于周一獲得了新的篇章，因?yàn)?FDA將其審查延長(zhǎng)了三個(gè)月。 

據(jù)百健（Biogen）報(bào)道，監(jiān)管機(jī)構(gòu)為 tofersen 設(shè)定了 2023 年 4 月 25 日的新處方藥用戶費(fèi)用法案（PDUFA）行動(dòng)日期，這是一種罕見(jiàn)的 ALS 的潛在治療方法。

由于百?。˙iogen）在回應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的問(wèn)題時(shí)提供了額外信息，F(xiàn)DA 延長(zhǎng)了該藥物的審查時(shí)間。FDA 認(rèn)為這些額外數(shù)據(jù)是對(duì)百?。˙iogen）公司新藥申請(qǐng)的重大修訂，從而延長(zhǎng)了時(shí)間表。

7 月，F(xiàn)DA授予NDA 優(yōu)先審查。PDUFA 日期最初確定為 2023 年 1 月 25 日。

Tofersen 正在被評(píng)估為超氧化物歧化酶 1 (SOD1) ALS 的潛在療法，這是一種罕見(jiàn)的破壞性疾病，約占全球病例的 2%。

周一的決定是在 Biogen發(fā)布 III 期 VALOR SOD1-ALS 試驗(yàn)的一年積極數(shù)據(jù)后不到一個(gè)月做出的，該數(shù)據(jù)顯示 tofersen 通過(guò)降低 SOD1 蛋白和神經(jīng)絲水平減緩了疾病的下降。神經(jīng)絲是軸突損傷和神經(jīng)變性的標(biāo)志物。

Biogen 沒(méi)有具體說(shuō)明后續(xù) VALOR 數(shù)據(jù)是否在 FDA 的決定中發(fā)揮了作用。該公司拒絕了 BioSpace 的置評(píng)請(qǐng)求。

由 Biogen 和合作伙伴Ionis Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的tofersen 是一種反義藥物，可結(jié)合并降解 SOD1 mRNA 以減少 SOD1 蛋白合成的產(chǎn)生。去年報(bào)告 VALOR 的初始數(shù)據(jù)時(shí)， tofersen錯(cuò)過(guò)了其主要終點(diǎn)。當(dāng)時(shí)，這些公司指出了次要終點(diǎn)的積極趨勢(shì)。

Biogen 報(bào)告說(shuō)，6 月份 VALOR 和一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，早期使用 tofersen 治療減緩了 SODI ALS 患者在功能和強(qiáng)度的關(guān)鍵指標(biāo)方面的患者下降。

早期開(kāi)始治療的患者SOD1 蛋白水平降低了 33% 。對(duì)于那些稍后開(kāi)始治療的 SODI ALS 患者，減少了 21%。此外，早期干預(yù)組的血漿神經(jīng)絲水平降低了 51%，而在較晚開(kāi)始時(shí)間接受藥物治療的隊(duì)列中，血漿神經(jīng)絲水平降低了 41%。

SOD1-ALS 是一種罕見(jiàn)的疾病形式，是由 SOD1 基因突變引起的。這種形式的 ALS 的預(yù)期壽命各不相同，但一些數(shù)據(jù)表明它通常不到一年。目前，沒(méi)有針對(duì) SOD1-ALS 的靶向治療。

盡管延遲，百健指出，它仍然致力于向 FDA 提供適當(dāng)?shù)男畔ⅲ员阃瓿蓪?duì) tofersen 的審查。隨著監(jiān)管機(jī)構(gòu)繼續(xù)開(kāi)展工作，Biogen 的臨時(shí)研發(fā)主管兼全球安全和監(jiān)管科學(xué)主管 Priya Singhal 表示，該公司將維持其對(duì) tofersen 的早期訪問(wèn)計(jì)劃。

除了 VALOR 正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展外，tofersen 也在 III 期 ATLAS 研究中進(jìn)行研究。該試驗(yàn)旨在評(píng)估當(dāng)在具有 SOD1 基因突變和疾病活動(dòng)的生物標(biāo)志物證據(jù)的癥狀前個(gè)體中啟動(dòng)時(shí)，tofersen 是否可以延遲臨床發(fā)作。