圣地亞哥，2022年10月13日(全球新聞專(zhuān)線)——Crinetics制藥公司(納斯達(dá)克代碼:CRNX)今天宣布完成PATHFNDR-1三期研究的注冊(cè)。PATHFNDR-1是正在進(jìn)行的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照三期研究之一，評(píng)估每日一次口服腭支斷口對(duì)肢端肥大癥患者的安全性和有效性。PATHFNDR-1研究的初步結(jié)果預(yù)計(jì)將在2023年第三季度公布。PATHFNDR-2三期研究的注冊(cè)正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)2023年第四季度將獲得初步結(jié)果。如果成功，Crinetics計(jì)劃將這兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)提交給監(jiān)管部門(mén)，以支持申請(qǐng)批準(zhǔn)所有需要藥物治療的肢端肥大癥患者使用腭支支架，包括未接受藥物治療的患者和從其他療法轉(zhuǎn)向的患者。

“我們要感謝研究參與者和臨床研究專(zhuān)業(yè)人員對(duì)PATHFNDR-1研究的興趣和貢獻(xiàn)。完成注冊(cè)是向我們的目標(biāo)邁出的重要一步，我們?yōu)榛颊吆歪t(yī)生提供每日一次的口服治療，我們相信，這可以持續(xù)控制IGF-1水平，緩解肢端肥大癥癥狀，”Crinetics的首席醫(yī)療官Alan Krasner醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“如果成功的話，paltus尼古丁是一種潛在的替代治療標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)抑制素受體配體庫(kù)注射的方法，這種方法通常會(huì)給患者的生活帶來(lái)痛苦和干擾，通常需要定期到衛(wèi)生保健提供者的辦公室就診?！?/span>

Crinetics的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Scott Struthers博士補(bǔ)充說(shuō):“三期PATHFNDR-1研究的超額注冊(cè)超出了我們的預(yù)期，我們期待在2023年完成這兩項(xiàng)PATHFNDR研究。在我們努力完成這些研究的同時(shí)，我們也在采取措施，增加我們的商業(yè)準(zhǔn)備，如果批準(zhǔn)，我們將為患者提供廣泛的腭支斷口?！?/span>

PATHFNDR-1 (NCT04837040)納入52例肢端肥大癥患者中的58例，這些患者采用奧曲肽或蘭曲肽單藥療法進(jìn)行生化控制(血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)≤1.0x正常上限(ULN))。在篩選期后，確定了IGF-1、生長(zhǎng)激素和肢端肥大癥癥狀日記評(píng)分的基線值，參與者被隨機(jī)分為1比1組，每天接受一次口服腭貼或安慰劑，持續(xù)9個(gè)月。本研究的主要終點(diǎn)是基于治療期第34周和第36周IGF-1平均值≤1.0x ULN的患者比例的應(yīng)答者分析。任何連續(xù)兩個(gè)IGF-1值≥1.3 3x ULN且在使用最大劑量的腭支斷裂片或安慰劑時(shí)肢端肥大癥臨床體征/癥狀加重的患者將接受本研究的搶救方案，并被歸為無(wú)應(yīng)答者。符合條件的患者在參與PATHFNDR-1的隨機(jī)對(duì)照部分后，將可選擇參與開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展。

對(duì)肢端肥大癥

肢端肥大癥是一種嚴(yán)重的疾病，通常由垂體腺瘤引起，垂體腺瘤是一種分泌生長(zhǎng)激素(GH)的良性腫瘤。GH分泌過(guò)多會(huì)導(dǎo)致肝臟分泌過(guò)多的IGF-1。這些激素的過(guò)量會(huì)導(dǎo)致肢端肥大癥的癥狀，包括手腳生長(zhǎng)異常、面部特征改變、關(guān)節(jié)炎、腕管綜合征、關(guān)節(jié)疼痛、聲帶放大導(dǎo)致的聲音低沉、疲勞、睡眠呼吸暫停、心臟、肝臟和其他器官腫大，以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝的變化。

如果可能的話，手術(shù)切除垂體腺瘤是大多數(shù)肢端肥大癥患者首選的初始治療方法。藥物治療用于不適合手術(shù)的患者，或當(dāng)手術(shù)無(wú)法實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)時(shí)。大約50%的肢端肥大癥患者被證明是藥物治療的候選者。長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是最常見(jiàn)的初始藥物治療;然而，這些藥物需要每月用大尺寸針進(jìn)行注射，這通常與疼痛、注射部位反應(yīng)有關(guān)，并增加患者生活的治療負(fù)擔(dān)。

關(guān)于Paltusotine

paltus尼古丁是一種研究用口服非肽激動(dòng)劑，被設(shè)計(jì)為對(duì)生長(zhǎng)抑素受體2型(SST2)具有高選擇性。它是由Crinetics發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的，為肢端肥大癥和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者提供每日一次的選擇。此前完成的一項(xiàng)paltusa的一期研究證明，在健康志愿者中，paltusa可以有效抑制生長(zhǎng)激素軸。