ROP是全球兒童失明的主要原因

紐約州塔里敦， 2022年 10 月 12 日/美通社/ -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（納斯達(dá)克股票代碼：REGN ) 今天宣布，美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 已接受 EYLEA ®  (aflibercept) 注射液用于治療早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 (ROP) 的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng) (sBLA) 進(jìn)行優(yōu)先審查。FDA 決定的目標(biāo)行動(dòng)日期是 2023 年 2 月 11 日。

ROP 是全球兒童失明的主要原因。在美國(guó)，每年有 1,100 到 1,500 名嬰兒患上嚴(yán)重到需要治療的疾病。這種罕見的眼病通常會(huì)影響在懷孕 31 周之前出生或出生時(shí)體重低于 1,500 克（3.3 磅）磅的嬰兒。由于視網(wǎng)膜血管通常僅在嬰兒足月（懷孕約 9 個(gè)月）時(shí)才完全發(fā)育，因此這些嬰兒有發(fā)育異常視網(wǎng)膜血管（視網(wǎng)膜新生血管）的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離和不可逆的視力喪失. 輕度 ROP 病例無需治療可能會(huì)好轉(zhuǎn)，但有些病例需要治療（目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是激光光凝術(shù)）以防止 ROP 導(dǎo)致嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。

sBLA 得到了兩項(xiàng)隨機(jī)全球 3 期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持——FIREFLEYE（N=113）和 BUTTERFLEYE（N=120）——研究 EYLEA 0.4 mg 與 ROP 嬰兒的激光光凝術(shù)（激光）。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，約 80% 接受 EYLEA 治療的嬰兒在 52 周齡時(shí)既沒有活動(dòng)性 ROP 也沒有不利的結(jié)構(gòu)結(jié)果，盡管由于激光顯示出與之前相似的療效水平，未達(dá)到其非劣效性的主要終點(diǎn)。高于歷史上在類似 ROP 試驗(yàn)中觀察到的值。值得注意的是，根據(jù)探索性分析，EYLEA 與激光相比，每位患者完成治療管理所需的時(shí)間要短得多（FIREFLEYE：4 分鐘對(duì) 122 分鐘；BUTTERFLEYE：11 分鐘對(duì) 129 分鐘）。

兩項(xiàng)試驗(yàn)均未觀察到新的 EYLEA 安全信號(hào)。將 EYLEA 與激光進(jìn)行比較，患者的眼部不良事件 (AE) 在 FIREFLEYE 中分別為 39% 和 37%，在 BUTTERFLEYE 中分別為 18% 和 26%，在 FIREFLEYE 中兩組的嚴(yán)重眼部 AE 分別為 8% 和 6.5% 和 11%在蝴蝶。兩項(xiàng)試驗(yàn)中的 AE 均與嬰兒早產(chǎn)或注射程序一致，并且與類似 ROP 試驗(yàn)中的 AE 一致。

FIREFLEYE 的結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上，BUTTERFLEYE 的數(shù)據(jù)最近在美國(guó)的 ROP Update 2022 會(huì)議上進(jìn)行了介紹 兩項(xiàng)試驗(yàn)均根據(jù) FDA 兒科書面要求進(jìn)行，F(xiàn)DA 正在審查兒科排他性決定預(yù)計(jì)將在 2023 年初作出回應(yīng)。如果滿足兒科書面請(qǐng)求的規(guī)范，則無論兒科適應(yīng)癥是否獲得批準(zhǔn)，都會(huì)授予兒科排他性決定。

EYLEA 于2019 年 7 月被 FDA 授予治療 ROP 的孤兒藥資格。EYLEA 治療 ROP 的安全性和有效性尚未得到 FDA 和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的充分評(píng)估。

試驗(yàn)的主要贊助商是 BUTTERFLEYE 的 Regeneron 和 FIREFLEYE 的拜耳。拜耳和再生元正在合作開發(fā) EYLEA 的全球發(fā)展。Regeneron 擁有 EYLEA 在美國(guó)的專有權(quán)。拜耳已獲得美國(guó)以外的獨(dú)家營(yíng)銷權(quán)，兩家公司在美國(guó)平等分享 EYLEA 的銷售利潤(rùn)。

關(guān)于 EYLEA
EYLEA 是一種 VEGF 抑制劑，配制為眼部注射劑。它旨在通過阻斷 VEGF-A 和胎盤生長(zhǎng)因子 (PLGF) 這兩種參與血管生成的生長(zhǎng)因子來阻斷新血管的生長(zhǎng)并降低液體通過眼內(nèi)血管的能力（血管通透性）。EYLEA 的安全性和有效性概況得到了強(qiáng)大的研究機(jī)構(gòu)的支持，其中包括八項(xiàng)關(guān)鍵的 3 期試驗(yàn)、10 年的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)和全球超過 5000 萬次 EYLEA 注射劑。

重要的 EYLEA 安全信息和指示

適應(yīng)癥
EYLEAa（阿柏西普）注射液 2 毫克（0.05 毫升）適用于治療新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO) 后的黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫 (DME)、和糖尿病視網(wǎng)膜病變 (DR)。

禁忌癥

• EYLEA 禁用于患有眼部或眼周感染、活動(dòng)性眼內(nèi)炎癥或已知對(duì)阿柏西普或 EYLEA 中的任何賦形劑過敏的患者。

警告和注意事項(xiàng)

• 包括 EYLEA 在內(nèi)的玻璃體內(nèi)注射與眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離有關(guān)。施用 EYLEA 時(shí)必須始終使用適當(dāng)?shù)臒o菌注射技術(shù)。應(yīng)指導(dǎo)患者立即報(bào)告任何提示眼內(nèi)炎或視網(wǎng)膜脫離的癥狀，并應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)處理。使用 EYLEA 報(bào)告了眼內(nèi)炎癥。
• 在玻璃體內(nèi)注射（包括使用 EYLEA）后 60 分鐘內(nèi)觀察到眼內(nèi)壓急劇升高。在玻璃體內(nèi)重復(fù)給予 VEGF 抑制劑后，也有報(bào)道稱眼壓持續(xù)升高。應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)和管理眼壓和視神經(jīng)乳頭的灌注。
• 在玻璃體內(nèi)使用 VEGF 抑制劑（包括 EYLEA）后，存在動(dòng)脈血栓栓塞事件 (ATEs) 的潛在風(fēng)險(xiǎn)。ATE 定義為非致死性中風(fēng)、非致死性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。在濕性 AMD 研究中，第一年報(bào)告的血栓栓塞事件發(fā)生率為 1.8%（1824 名中的 32 名），在接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者中，而接受雷珠單抗治療的患者為 1.5%（595 名中的 9 名）；在 96 周內(nèi)，EYLEA 組的發(fā)病率為 3.3%（1824 人中有 60 人），而雷珠單抗組的發(fā)病率為 3.2%（595 人中有 19 人）。在 DME 研究中，從基線到第 52 周的發(fā)病率在接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者中為 3.3%（578 名中的 19 名），而對(duì)照組為 2.8%（287 名中的 8 名）；從基線到第 100 周，接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者的發(fā)病率為 6.4%（578 人中的 37 人），而對(duì)照組為 4.2%（287 人中的 12 人）。在 RVO 研究的前六個(gè)月，接受 EYLEA 治療的患者沒有報(bào)告血栓栓塞事件。

不良反應(yīng)

• 與注射程序相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生在 <0.1% 的 EYLEA 玻璃體內(nèi)注射，包括眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離。
• 接受 EYLEA 的患者報(bào)告的最常見不良反應(yīng)（≥5%）是結(jié)膜出血、眼痛、白內(nèi)障、玻璃體脫離、玻璃體飛蚊癥和眼壓升高。
• 在玻璃體內(nèi)注射 EYLEA 和相關(guān)的眼科檢查后，患者可能會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)的視力障礙。建議患者在視覺功能充分恢復(fù)之前不要駕駛或使用機(jī)器。

如需更多信息，請(qǐng)參閱完整的 處方信息。

關(guān)于 Regeneron 
Regeneron（納斯達(dá)克股票代碼：REGN）是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，為患有嚴(yán)重疾病的人發(fā)明、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的藥物。由醫(yī)師科學(xué)家創(chuàng)立和領(lǐng)導(dǎo)近 35 年，我們不斷將科學(xué)轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)的獨(dú)特能力導(dǎo)致了九種 FDA 批準(zhǔn)的治療方法和許多正在開發(fā)的產(chǎn)品候選者，幾乎所有這些都是在我們的實(shí)驗(yàn)室中自行開發(fā)的。我們的藥物和管道旨在幫助患有眼病、過敏和炎癥疾病、癌癥、心血管和代謝疾病、疼痛、血液病、傳染病和罕見疾病的患者。

Regeneron 正在通過我們專有的VelociSuite ® 技術(shù)（例如 VelocImmune ®）加速和改進(jìn)傳統(tǒng)藥物開發(fā)過程 ，該技術(shù)使用獨(dú)特的基因人源化小鼠產(chǎn)生優(yōu)化的全人類抗體和雙特異性抗體，并通過 Regeneron Genetics Center ®等雄心勃勃的研究計(jì)劃，該公司正在進(jìn)行世界上最大的基因測(cè)序工作之一。