Sovateltide 對(duì)急性腦缺血性卒中患者的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局產(chǎn)生了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善，并且耐受性良好
在第 14屆世界中風(fēng)大會(huì)上公布的臨床試驗(yàn)結(jié)果
伊利諾伊州威洛布魯克，2022 年 10 月 31 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pharmazz, Inc. (“Pharmazz”) 是一家專注于開發(fā)和商業(yè)化治療重癥患者的新型療法的生物制藥公司，今天展示了其積極成果III 期臨床試驗(yàn)評(píng)估 sovateltide 作為急性缺血性卒中的治療方法。Sovateltide 在急性腦缺血性卒中患者的多種神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，并且耐受性良好。試驗(yàn)結(jié)果在新加坡第 14屆世界中風(fēng)大會(huì)的口頭會(huì)議上公布。
“ Sovateltide 可能是自 tPA 以來第一個(gè)對(duì)急性缺血性中風(fēng)患者產(chǎn)生有意義的積極影響的治療藥物，” Pharmazz 創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事會(huì)主席 Anil Gulati 醫(yī)學(xué)博士說。“這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果使我們對(duì) sovateltide 成為急性缺血性卒中患者具有臨床意義的治療方法的潛力感到非常鼓舞。基于這些結(jié)果，我們已向印度 CDSCO 提交了營銷授權(quán)申請(qǐng)?！?/span>
在印度進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照的 III 期臨床試驗(yàn)招募了 158 名成人急性缺血性卒中患者，這些患者接受了標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理并接受了載體 (n=78) 或 sovateltide (n=80) 治療. 137（對(duì)照=70，sovateltide=67）完成了 90 天的隨訪。入組前通過計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 掃描或磁共振成像 (MRI) 放射學(xué)證實(shí)缺血性中風(fēng)。阿爾伯塔省卒中計(jì)劃早期計(jì)算機(jī)斷層掃描評(píng)分 (ASPECTS) 平均值在對(duì)照組 (7.44) 和 sovateltide (7.61) 組中相似，表明兩組的梗塞程度相似。如果患者在癥狀發(fā)作后 24 小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，并且 NIHSS 評(píng)分大于 5 且 NIHSS 意識(shí)水平 (1A) 小于 2，并且改良的 Rankin 量表為 3-4，則可以入組。主要目標(biāo)是根據(jù)第 1 天至第 90 天的 mRS 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分和 BI 量表評(píng)分確定神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局。此外，治療后 90 天的次要終點(diǎn)包括生活質(zhì)量的變化（EuroQol- EQ-5D）、卒中特異性生活質(zhì)量（SSQOL）、缺血性卒中復(fù)發(fā)率和死亡率。
主要和次要終點(diǎn)結(jié)果如表 1 所示。在 90 天時(shí)，mRS 顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更多的患者數(shù)量，mRS 改善≥2 分，中位評(píng)分降低 (p=0.005) 和更多患者的NIHSS 改善≥6 分（p=0.0330）。
表 1. 主要和次要終點(diǎn)結(jié)果。
| 90 天的終點(diǎn) | 對(duì)照 (n=70) | Sovateltide (n=67) | |
| 主要終點(diǎn) | |||
| mRS，平均值（范圍：0-6） | 2.10 | 1.48 | P=0.008 |
| mRS，變化，% 變化。>2 | 52.9% | 76.1% | P=0.005 |
| mRS 0-2 患者 (%) | 55.7% | 80.6% | P=0.002 |
| NIHSS，平均值（范圍：0-20） | 3.57 | 1.98 | P=0.002 |
| NIHSS，% 變化。>6 分。 | 64.3% | 82.1% | P=0.019 |
| Barthel 指數(shù)，平均值（范圍：0-150） | 75.9 | 86.0 | P=0.011 |
| 巴塞爾指數(shù)，% chg。≥ 40 分。 | 61.4% | 76.1% | P=0.064 |
| 次要終點(diǎn) | |||
| 歐洲生活質(zhì)量量表 | 80.0 | 87.0 | P=0.055 |
| 中風(fēng)特異性生活質(zhì)量（0-6 級(jí)） | 3.91 | 4.17 | P=0.67 |
| 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（規(guī)模：0-40） | 22.12 | 22.64 | P=0.650 |
90 天時(shí)平均 mRS 的改善也反映了 mRS 評(píng)分的順序變化，這有利于 sovateltide 與對(duì)照組相比，90 天時(shí) mRS 評(píng)分為 0-2 的患者較多，而評(píng)分為 3-6 的患者較少（表 2） . Sovateltide 在 mRS 為 0 至 3 的患者中顯示絕對(duì)增加 16%，而在中風(fēng)患者中接受 tPA 治療的患者中 mRS 為 0 至 3 的患者絕對(duì)增加 9% ( NEJM , 333:1581-1587, 1995)。
表 2. 90 天時(shí)跨 mRS 范圍的順序變化。
| % | mRS 0 | mRS 1 | mRS 2 | mRS 3 | mRS 4 | mRS 5 |
| Sovateltide n=67 | 27% | 25% | 28% | 12% | 7% | 0% |
| 對(duì)照 n=70 | 16% | 27% | 13% | 21% | 21% | 1% |
Sovateltide 耐受性良好，未報(bào)告與藥物相關(guān)的不良事件。表 3 列出了 control 和 sovateltide 最常見的副作用。
表 3. sovateltide 與對(duì)照的副作用。
| 對(duì)照 (n=78) | Sovateltide (n=80) | |
| 嚴(yán)重（全部） | 2 名患者中有 2 名 | 五分之五的患者 |
| 死亡 | 2 | 4 |
| 低鈉血癥 | 0 | 1 |
| 中等（2個(gè)或更多） | 16 名患者中有 22 名 | 7 名患者中有 19 名 |
| 發(fā)燒 | 5 | 1 |
| 高血壓 | 2 | 3 |
| 寒冷的 | 2 | 0 |
| 嘔吐 | 1 | 2 |
| 頭暈 | 0 | 2 |
| 輕度（2個(gè)或更多） | 6 名患者中有 9 名 | 三分之三的患者 |
| 腹痛 | 3 | 0 |
“我們計(jì)劃向美國食品和藥物管理局 (FDA) 提交我們的研究性新藥 (IND) 申請(qǐng)，以進(jìn)行急性缺血性中風(fēng)的 III 期臨床試驗(yàn)，”Gulati 博士說。“隨機(jī)化后 90 天 mRS 的變化在印度試驗(yàn)中具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，預(yù)計(jì)將成為美國 III 期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。這增加了我們對(duì)美國臨床試驗(yàn)結(jié)果的樂觀情緒。我們期待與美國 FDA 的互動(dòng)，并期待在美國開始一項(xiàng)關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)”
關(guān)于 Pharmazz, Inc.
Pharmazz, Inc. 是一家私營公司，從事開發(fā)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)新產(chǎn)品。
