• 介紹 ibezapolstat 在治療艱難梭菌感染 (CDI)中對腸道微生物組內(nèi)健康細菌的選擇性活性研究

• 新出現(xiàn)的 ibezapolstat 微生物組數(shù)據(jù)表明，在 Ph2a 試驗中，在接受 ibezapolstat 治療的 CDI 患者中也觀察到了在 Ph1 健康志愿者研究中看到的有利效果

• 目前在美國多達 30 個地點進行的 Ph2b 試驗將比較 ibezapolstat 與萬古霉素的療效

• Ibezapolstat 被 FDA QIDP 和快速通道指定為優(yōu)先審查

紐約州史坦頓島， 2022年 10 月 26 日/美通社/ -- Acurx Pharmaceuticals, Inc.（納斯達克股票代碼： ACXP）（“Acurx”或“公司”），一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)用于治療困難的新型抗生素——治療細菌感染，今天宣布于2022 年 10 月 20 日在美國傳染病學會（Infectious Disease Society of America）上發(fā)表了一篇科學口頭報告和一篇科學海報，重點介紹了關(guān)于其先導(dǎo)抗生素 ibezapolstat 與其對革蘭氏陽性腸道微生物群的選擇性相關(guān)的新信息IDSA) IDWeek? 2022 會議于2022 年 10 月 19 日至 23 日在華盛頓特區(qū)舉行。

通過 qPCR 和宏基因組測序分析評估，結(jié)腸微生物組厚壁菌菌群在整個 ibezapolstat 治療過程中始終表現(xiàn)出毛螺菌科和梭菌屬的保存或增加的豐度。此外，這些新出現(xiàn)的數(shù)據(jù)表明，在 ibezapolstat 治療給藥期間，健康受試者和 CDI 患者中都保留了來自球狀芽孢桿菌和輕葉梭狀芽孢桿菌組的潛在有益細菌物種。健康微生物群的這種持久性或再生與有益的生理效應(yīng)有關(guān)，例如保存已知可防止 CDI 復(fù)發(fā)的次級膽汁酸。

休斯頓大學藥學院FIDSA教授兼主席Kevin Garey博士說：“進一步分析 Ph2a 研究的意外發(fā)現(xiàn)是，當患者接受 ibezapolstat 治療時，有益的厚壁菌門會重新生長。我們有進行了幾項后續(xù)實驗，并證明許多這些有益的厚壁菌門對 ibezapolstat 具有不同的敏感性，即使患者正在接受 ibezapolstat 治療艱難梭菌，它們也能繼續(xù)發(fā)揮其有益的生物學功能他進一步指出：“全部數(shù)據(jù)，包括開創(chuàng)性的萬古霉素對照健康志愿者研究，表明 ibezapolstat 對腸道微生物組的影響可以預(yù)測 CDI 患者的抗復(fù)發(fā)作用”。

關(guān)于 Ibezapolstat

Ibezapolstat 是一種新型的口服抗生素，正在開發(fā)為革蘭氏陽性選擇性光譜 (GPSS?) 抗菌劑。它是 Acurx 正在開發(fā)的用于治療細菌感染的新型 DNA 聚合酶 IIIC 抑制劑中的第一個。Ibezapolstat 獨特的活性譜，包括 艱難梭菌 ，但不包括其他厚壁菌門和重要的放線菌門，似乎有助于維持健康的腸道微生物組。

該公司目前正在招募患者參加 ibezapolstat 的 Ph2b 臨床試驗，以治療 艱難梭菌感染 (CDI) 患者。公司順利完成ibezapolstat的1期和2a期臨床試驗。2a 期試驗表明，CDI 患者的臨床治愈率達到 100%，臨床治愈率達到 100%，同時治療期間的有益微生物組發(fā)生變化，包括治療期間放線菌和厚壁菌門物種的過度生長，以及新發(fā)現(xiàn)證明對膽汁酸代謝具有潛在的有益作用. Ph2b 臨床試驗旨在招募 64 名患者，是一項隨機 (1:1)、非劣效性、雙盲試驗，將口服 ibezapolstat 與口服萬古霉素（治療 CDI 的護理標準）進行比較。

2018年6 月，ibezapolstat 被美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 指定為合格的傳染病產(chǎn)品 (QIDP)，用于治療 CDI 患者，并將有資格從根據(jù)制定的新抗生素開發(fā)激勵措施中受益立即產(chǎn)生新的抗生素激勵措施 (GAIN) 法案。2019 年 1 月，F(xiàn)DA 授予 ibezapolstat 用于治療 CDI 患者的“快速通道”稱號。CDC 已將艱難梭菌 指定為緊急威脅，強調(diào)需要新的抗生素來治療 CDI。

關(guān)于 IDSA 和 IDWeek

美國傳染病學會 (IDSA) 是一個由 12,000 多名專門研究傳染病的醫(yī)生、科學家和公共衛(wèi)生專家組成的社區(qū)。我們的使命是通過促進卓越的患者護理、教育、研究、公共衛(wèi)生和與傳染病相關(guān)的預(yù)防來改善個人、社區(qū)和社會的健康。IDWeek 是美國傳染病學會 (IDSA)、美國醫(yī)療保健流行病學學會 (SHEA)、艾滋病毒醫(yī)學協(xié)會 (HIVMA)、兒科傳染病學會 (PIDS) 和傳染病學會的聯(lián)合年會藥劑師（SIDP）。

關(guān)于艱難梭菌感染 (CDI)。 根據(jù)美國傳染病學會 (IDSA) 和美國社會或醫(yī)療保健流行病學 (SHEA) 發(fā)布的艱難梭菌感染臨床實踐指南 2017 年更新（2018 年 2 月發(fā)布），CDI 仍然是醫(yī)院的一個重大醫(yī)療問題，在長期護理機構(gòu)和社區(qū)中。艱難梭菌是美國醫(yī)院醫(yī)療保健相關(guān)感染的最常見原因之一（Lessa 等人，2015 年，新英格蘭醫(yī)學雜志）。最近的估計表明，艱難梭菌在美國每年接近 500,000 例感染，并且與每年約 20,000 例死亡有關(guān)。（Guh，2020 年，新英格蘭醫(yī)學雜志）。根據(jù)內(nèi)部估計，目前用于治療 CDI 的三種抗生素中有兩種的復(fù)發(fā)率在大約 150、000 名患者接受治療。我們認為，美國 CDI 的年發(fā)病率接近 600,000 例，死亡率約為 9.3%。

關(guān)于艱難梭菌感染 (CDI) 和膽汁酸代謝中的微生物組

艱難梭菌 可能是健康腸道微生物組的正常組成部分，但當微生物組失去平衡時，艱難梭菌會茁壯成長并導(dǎo)致感染。在艱難梭菌定植后，該生物體產(chǎn)生并釋放主要的毒力因子，即兩種大型梭菌毒素 A (TcdA) 和 B (TcdB)。（Kachrimanidou, Microorganisms 2020, 8, 200；doi:10.3390/microorganisms8020200。）TcdA 和 TcdB 是與人體腸上皮細胞結(jié)合的外毒素，負責炎癥、體液和粘液分泌，以及對腸粘膜的損傷。

膽汁酸在胃腸道中發(fā)揮著許多功能作用，其中最重要的作用之一是通過抑制艱難梭菌生長來維持健康的微生物組。由肝臟分泌到腸道中的初級膽汁酸促進艱難梭菌孢子的萌發(fā)，從而在成功治療初次發(fā)作后增加復(fù)發(fā)性 CDI 的風險。另一方面，由正常腸道微生物群通過初級膽汁酸代謝產(chǎn)生的次級膽汁酸不會誘導(dǎo)艱難梭菌孢子形成，因此可以防止疾病復(fù)發(fā)。由于 ibezapolstat 治療對腸道微生物組的破壞最小，因此細菌繼續(xù)產(chǎn)生次級膽汁酸，這可能有助于抗復(fù)發(fā)作用。

關(guān)于 Ibezapolstat 2 期臨床試驗

本研究的多中心、開放標簽單臂部分（2a 期）之后是雙盲、隨機、主動控制部分（2b期），它們共同構(gòu)成 2 期臨床試驗。2期臨床試驗旨在評估ibezapolstat治療CDI。該試驗的 2a 期已完成，是一個開放標簽隊列，由來自美國研究中心的多達 20 名受試者組成。在這個隊列中，10 名由艱難梭菌引起的腹瀉患者用 ibezapolstat 450 mg 口服治療，每天兩次，持續(xù) 10 天。隨訪所有患者的復(fù)發(fā)情況 28±2 天。根據(jù)方案，在預(yù)計的 20 名 2a 期患者中的 10 名患者完成治療后，試驗監(jiān)督委員會評估了安全性和耐受性，并就提前終止 2a 期研究提出了建議。根據(jù) Acurx 科學顧問委員會 (SAB) 和試驗監(jiān)督委員會的建議，我們提前終止了 2a 期的注冊，現(xiàn)在正在推進到2b期. SAB 一致支持在 10 名患者而不是原計劃的 20 名患者參加試驗后提前終止 2a 期試驗。提前終止是基于達到消除感染的主要和次要終點（100%）、沒有感染復(fù)發(fā)（100%）和可接受的不良事件概況的證據(jù)。在即將到來的第2b階段，另外約 64 名 CDI 患者將被納入并以 1:1 的比例隨機分配至伊貝扎泊他 450 mg 每 12 小時或萬古霉素 125 mg 每 6 小時口服一次，在每種情況下，持續(xù) 10 天，隨后隨訪 28 ± 2 天CDI復(fù)發(fā)的治療結(jié)束。兩種治療在外觀、給藥時間和為保持失明而施用的膠囊數(shù)量方面將相同。該 2 期臨床試驗還將評估藥代動力學 (PK) 和微生物組變化，并繼續(xù)測試抗復(fù)發(fā)微生物組特性，包括 α 多樣性和細菌豐度相對于基線的變化，尤其是健康腸道微生物群放線菌和厚壁菌門物種的過度生長。和治療后。

關(guān)于 Acurx 制藥公司。

Acurx Pharmaceuticals 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于治療難治性感染的新型抗生素。公司的方法是開發(fā)針對 DNA 聚合酶 IIIC 酶的候選抗生素，其研發(fā)管線包括針對革蘭氏陽性細菌的候選抗生素產(chǎn)品，包括艱難梭菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)、耐萬古霉素腸球菌 (VRE) 和耐藥肺炎鏈球菌（DRSP）。