公司進入了它預(yù)期的最終 MAD 隊列，旨在建立最大耐受劑量 (MTD) 的首次人體 1a 期

休斯頓， 2022 年 10 月 14 日/美通社/ --，（納斯達克股票代碼： MBRX）（“Moleculin”或“公司”），一家臨床階段制藥公司，擁有針對高耐藥性腫瘤的廣泛候選藥物組合和病毒，今天提供了公司對 WP1122的首次人體 1a 期研究的第二個多次遞增劑量 (MAD) 隊列的初步結(jié)果的更新。該隊列由最初的 4 名受試者組成，在評估 WP1122 在健康志愿者中的安全性和藥代動力學(xué) (PK) 的劑量遞增試驗中，他們計劃每天服用 64 mg/kg/天的 WP1122 或安慰劑，共 7 天。英國（英國）。公司與研究安全審查委員會合作，在 2 名受試者出現(xiàn)盡管無癥狀但符合方案中的停止標(biāo)準(zhǔn)的不良事件時停止了第二個 MAD 隊列。公司已開設(shè) MAD 隊列 2a，其中至少 8 名受試者將接受 48 mg/kg 的每日劑量。公司預(yù)計這將是該試驗的最終劑量遞增隊列，旨在建立最大耐受劑量（ MTD ）。

這項 1a 期、首次人體、隨機、雙盲、安慰劑對照、重疊單次遞增劑量（ SAD ）和 MAD 研究正在調(diào)查 WP1122作為口服溶液在健康人類志愿者中的安全性。公司預(yù)計將在此 1a 期臨床試驗中招募約 70 名受試者。這是 WP1122 治療 COVID-19 和其他潛在致命病毒感染的計劃調(diào)查的第一步。劑量遞增發(fā)生在連續(xù)的 SAD 隊列中，MAD 隊列在 3 個成功完成 SAD 隊列后開始。這項針對健康志愿者的研究正在探索安全性和 PK，而隨后的抗病毒臨床開發(fā)預(yù)計將在感染 SARS-CoV-2 或其他嚴(yán)重病毒感染的患者中進行，以進一步評估安全性并建立有利的風(fēng)險/收益概況。

 Moleculin 的研究人員評論說：“雖然我們不能確定，但我們相信 48 mg/kg 將是本試驗中測試的最終劑量組。隨著我們在這個新的 MAD 隊列中取得進展，我們繼續(xù)受到安全數(shù)據(jù)的鼓舞WP1122 在我們的首次人體 1a 期研究中。我們設(shè)計該研究是為了讓我們能夠調(diào)回 32 和 64 mg/kg 之間的中間步驟，因此我們希望最終達到 48 mg/kg 的每日劑量是 WP1122 的最大耐受劑量或 MTD。一旦完成 1a 期研究，我們期待下一步研究 WP1122 治療某些病毒性疾病和癌癥的潛力。我們的目標(biāo)是利用外部資金來源，例如研究者資助的臨床試驗，用于未來對 WP1122 的探索?！?/span>

如前所述，在本研究的 SAD 部分，劑量增加至最大劑量 64 mg/kg 作為單次每日劑量，均被認(rèn)為安全且耐受性良好，并且 MAD 隊列中 WP1122 的劑量開始于 16每 12 小時毫克/公斤（32 毫克/公斤/天）持續(xù) 7 天，這也被認(rèn)為是安全的。第二個 MAD 隊列的給藥開始于每 12 小時 32 mg/kg 的 WP1122（64 mg/kg/天），持續(xù) 7 天，此時達到停止標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)期的最終受試者隊列將以每 12 小時 24 mg/kg（48 mg/kg/天）給藥 7 天。

有關(guān)該研究的更多信息，請訪問 Clinicaltrials.gov 和參考標(biāo)識符 NCT05195723 。Moleculin 還在確定可能進行未來 2 期 COVID-19 臨床研究的其他國家。

WP1122 被開發(fā)為一種 2-DG 前藥，以提供更有利的藥理學(xué)特征，并且在腫瘤細(xì)胞需要比正常細(xì)胞更高的糖酵解活性的臨床前模型中，發(fā)現(xiàn)其比單獨的 2-DG 具有更大的效力。在培養(yǎng)的 MRC-5 細(xì)胞中，WP1122 也被證明比 2-DG 對 SARS-CoV-2 具有更大的抗病毒作用。與 2-DG 相比，WP1122 的藥代動力學(xué)和藥效學(xué) (PK/PD) 曲線在雌性小鼠中以等摩爾（即 2-DG 的等效水平）劑量口服給藥后得到改善。

雖然公司正在確定可能進行未來 2 期 COVID-19 臨床研究的其他國家，但各國 COVID-19 發(fā)病率的波動性和不可預(yù)測性可能會限制招募某些受試者的能力，并可能使其無法進行在特定國家進行 2 期臨床試驗。此外，Moleculin 最近獲得了美國食品和藥物管理局 (FDA) 的 IND 許可，以啟動 WP1122 治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 的 1 期研究。該公司正在尋找合作者，以開始 WP1122在 GBM 以外的癌癥適應(yīng)癥中的臨床試驗，包括胰腺癌和其他。最近，公司宣布其 WP1096 分子（其 WP1122 D-葡萄糖和 D-甘露糖抗代謝物組合的一部分）將通過美國國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 提供的臨床前服務(wù)在動物研究中進行評估，NIAID 的一部分美國國立衛(wèi)生研究院。Moleculin 正在研究 WP1096 作為一種新的潛在療法，用于治療包括沙粒病毒在內(nèi)的廣譜病毒。

Moleculin Biotech, Inc. 是一家臨床階段的制藥公司，專注于開發(fā)廣泛的候選藥物組合，用于治療高耐藥性腫瘤和病毒。該公司的主要項目 Annamycin 是下一代蒽環(huán)類藥物，旨在避免多藥耐藥機制，幾乎沒有心臟毒性。安那霉素目前正在開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓性白血?。ˋML）和軟組織肉瘤（STS）肺轉(zhuǎn)移。

此外，公司正在開發(fā) WP1066，一種免疫/轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑，旨在抑制 p-STAT3 和其他致癌轉(zhuǎn)錄因子，同時刺激自然免疫反應(yīng)，靶向腦腫瘤、胰腺癌和其他癌癥；和 WP1220，一種類似于 WP1066，用于皮膚 T 細(xì)胞淋巴瘤的局部治療。Moleculin 還參與開發(fā)包括 WP1122在內(nèi)的抗代謝物組合，用于潛在治療 COVID-19和其他病毒，以及癌癥適應(yīng)癥，包括腦腫瘤、胰腺癌和其他癌癥。